Pesquisadores descobrem como fazer tumores morrer rapidamente!

Por anos, os pesquisadores vêm tentando direcionar um gene chamado MYC que é conhecido por estimular o crescimento de tumores em vários tipos de câncer quando é mutado, agora, pesquisadores da Escola Perelman de Medicina da Universidade da Pensilvânia identificaram um método de como fazer tumores morrer de estresse após serem induzidos a crescer rapidamente.

Fazer tumores morrer de estresse

O caminho envolve uma proteína chamada ATF4, e quando é bloqueada, pode causar células cancerígenas a produzir muita proteína e morrer. Esses achados em linhagens de células e modelos de camundongos poderiam apontar o caminho para uma nova abordagem terapêutica, uma vez que inibidores capazes de bloquear a síntese de ATF4 já existem.

O MYC é um gene que controla o crescimento celular normal, mas quando ele é mutado ou amplificado no câncer, desencadeia uma reação em cadeia que ajuda os tumores a crescer descontroladamente. Embora atualmente não exista uma maneira específica de direcioná-lo, pesquisas anteriores se concentraram em bloquear outras etapas da cadeia como uma solução alternativa para impedir o crescimento do tumor.

A equipe, liderada por Constantinos Koumenis e Richard Chamberlain Professores da divisão de Radiação Oncológica da Universidade da Pensilvânia, já havia mostrado que em certos tumores, um desses passos é regulado por uma quinase chamada PERK, que ativa ATF4. No entanto, neste novo estudo, eles mostraram que bloquear o PERK nem sempre impede o crescimento do tumor, porque o MYC na verdade controla um segundo processo que pode funcionar em paralelo como uma redundância no sistema.

Este estudo mostra que a abordagem alternativa é atingir o próprio ATF4, já que é o ponto em que ambos os caminhos de sinal convergem, significando que há menos redundância embutida para permitir que o câncer sobreviva. As descobertas também mostram que o ATF4 ativa os genes que o MYC precisa para o crescimento e também controla a taxa na qual as células produzem proteínas específicas chamadas 4E-BP capazes de fazer tumores morrer.

Quando os pesquisadores eliminaram o ATF4 em células ou camundongos, eles descobriram que as células tumorais continuaram a acumular essas proteínas e morreram como resultado do estresse. Isso bloqueou o crescimento do tumor em camundongos com linfomas e câncer colorretal. Este estudo também descobriu que, quando os tumores em humanos são dirigidos por MYC, ATF4 e seu parceiro de proteínas 4E-BP também são excessivamente expressos, o que é mais uma evidência de que essas descobertas podem apontar para uma abordagem que poderia funcionar para humanos.

O estudo foi publicado e está a disposição da classe médica n revista científica Nature Cell Biology.