Estudo analisa tratamento para colestase intra-hepática na gravidez

Um tratamento comum para colestase intra-hepática da gravidez diminuiu certos resultados adversos em mulheres grávidas, constatou uma revisão sistemática e uma meta-análise.

Pacientes que receberam ácido ursodeoxicólico tiveram taxas mais baixas de nascimento prematuro e taxas mais baixas do resultado composto de natimorto e nascimento prematuro em comparação com pacientes não tratados, relatou Catherine Williamson, MD, do King’s College London, na Inglaterra, e colegas.

Além disso, o benefício do tratamento na redução do parto prematuro espontâneo foi estatisticamente significativo para mulheres com concentrações de ácido biliar de 40 μmol/L ou mais, eles relataram no Lancet Gastroenterology & Hepatology.

O grupo identificou anteriormente um risco aumentado de parto prematuro e outros resultados adversos da gravidez quando as concentrações máximas de ácido biliar atingiram 40 µmol/L ou mais.

O ácido ursodeoxicólico melhora o fluxo biliar, aumenta o ambiente protetor de bicarbonato na superfície dos colangiócitos e protege o fígado da apoptose induzida pelo ácido biliar, explicaram. Ele também tem ações anti-inflamatórias e pode reduzir a elevação da concentração sérica de ácidos biliares no feto.

“Este estudo sugere que o ácido ursodeoxicólico deve ser oferecido como parte do tratamento pré-natal para colestase intra-hepática da gravidez e, particularmente, para mulheres com início da doença antes de 37 semanas de gestação e concentrações séricas de ácido biliar de 40 μmol/L ou mais”, Williamson e coautores escreveram.

O estudo PITCHES anterior do grupo, um estudo randomizado que testou o ácido ursodeoxicólico contra o placebo, não encontrou melhora estatisticamente significativa nos resultados perinatais com a terapia.

Para a análise atual, Williamson e a equipe incluíram dados de participantes individuais em 6.974 mulheres em 34 estudos, das quais 4.726 tomaram ácido ursodeoxicólico. A taxa geral de eventos foi baixa, disseram os autores, com natimortos ocorrendo em 35 de 5.097 fetos entre mulheres tratadas com colestase intra-hepática da gravidez e em 12 de 2.038 fetos entre mulheres não tratadas.

Em outros achados, o ácido ursodeoxicólico, também comumente usado para tratar cálculos biliares e cirrose biliar primária, não teve efeito sobre a prevalência de natimortos quando apenas ensaios clínicos randomizados foram considerados e, da mesma forma, nenhum efeito sobre a prevalência do desfecho composto em todos os estudos.

No entanto, o tratamento foi associado a um desfecho composto reduzido quando apenas ensaios clínicos randomizados foram avaliados.

Em termos de desfechos maternos, 5,7% das mães tratadas tiveram pré-eclâmpsia em comparação com 7,7% das mães não tratadas. O parto vaginal não assistido foi alcançado em 50,1% das mães tratadas contra 61,8% das mães não tratadas.

As mulheres tratadas também tiveram menor chance de líquido amniótico manchado de mecônio e maior chance de bebês grandes para a idade gestacional do que as mulheres não tratadas. Não houve diferenças entre os grupos na admissão na unidade neonatal, pH arterial do cordão umbilical menor que 7,0, índice de Apgar menor que 7 no quinto minuto, bebês pequenos para a idade gestacional e óbito perinatal.

No entanto, houve prevalências significativamente maiores de admissão na unidade neonatal e líquido amniótico manchado de mecônio em pacientes com concentrações basais de ácido biliar de 40 µmol/L ou mais e aqueles com concentrações basais de ácido biliar de 100 µmol/L ou mais. Digno de nota, as concentrações basais de ácido biliar de 100 µmol/L ou mais foram associadas a uma maior prevalência de morte neonatal.

Embora o estudo atual tenha descoberto que o tratamento não reduziu as chances de parto prematuro precoce antes das 34 semanas de gestação, a prevenção do parto prematuro tardio antes de 37 semanas de gestação foi benéfica.

E embora o número necessário para tratar fosse de apenas 15, os autores admitiram que a análise foi insuficiente para mostrar uma redução estatisticamente significativa na prevalência geral de natimortos com o uso de ácido ursodeoxicólico.

Williamson e colegas também reconheceram que a baixa taxa geral de eventos era provavelmente uma limitação da análise.

Esta meta-análise “tem implicações clínicas potencialmente importantes”, escreveu Mairead Black, PhD, MBchB, da University of Aberdeen, na Escócia, e colegas em um comentário anexo. Embora não tenha sido estabelecido se o ácido ursodeoxicólico protege contra natimortos, “o número necessário para tratar de apenas 15 para reduzir um composto de natimortos e prematuros sugere que o ácido ursodeoxicólico pode ter um benefício substancial para a saúde e custo através da redução do nascimento prematuro sozinho”, eles escreveram.

Além disso, “embora permaneça pouca justificativa para acelerar o parto em mulheres com baixas concentrações de ácido biliar, as unidades que pararam de usar ácido ursodeoxicólico em pacientes com colestase intra-hepática da gravidez podem agora querer considerar sua reintrodução à luz dos resultados deste novo estudo”. Concluíram Black e coautores

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O estudo original foi publicado no Lancet Gastroenterology & Hepatology

* “Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis” – 2021

Autores do estudo: Ovadia C, et al – 10.1016/S2468-1253(21)00074-1