Células-tronco mesenquimais para pacientes com insuficiência cardíaca

As células-tronco mesenquimais não ajudaram a prevenir eventos de descompensação na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, mostrou o ensaio randomizado DREAM-HF.

Uma única dose intracardíaca de rexlemestrocel-L não teve impacto na taxa cumulativa de eventos de descompensação cardíaca recorrente não fatal em comparação com uma injeção simulada durante 30 meses, relatou Emerson Perin, MD, PhD, do Texas Heart Institute em Houston, em encontro virtual da American Heart Association (AHA).

O ensaio também falhou nos principais desfechos secundários: tempo para o primeiro evento cardíaco terminal (implantação de dispositivo de assistência ventricular, transplante de coração, colocação de um coração artificial ou morte cardíaca) e tempo para todas as causas de morte.

No entanto, houve sinais de benefício em outros desfechos secundários.

As células-tronco reduziram o composto de infarto do miocárdio (IM) não fatal e acidente vascular cerebral não fatal em cerca de 65% e o endpoint composto exploratório post hoc desses eventos mais morte cardíaca em cerca de 33%, o que foi inteiramente explicado por aqueles com inflamação marcada por proteína C reativa de alta sensibilidade de pelo menos 2 mg/L.

Reduções na morte cardíaca foram observadas em pacientes classe II da New York Heart Association (NYHA) em 57%, o que novamente foi totalmente responsável pelo subgrupo de inflamação elevada.

“Acho que as pessoas deveriam estar entusiasmadas com isso. Este é o maior estudo em terapia celular já realizado, e com um acompanhamento muito longo de uma média de 30 meses”, disse Perin em uma entrevista coletiva da AHA. “Mesmo que não tenhamos procurado multiplicidade, você pode olhar para as taxas de risco e essas descobertas são bastante significativas e impactantes.”

Embora “interessantes”, os “subgrupos com ‘benefício significativo’ não necessariamente fazem sentido”, disse Larry Allen, MD, MHS, da University of Colorado em Aurora, debatedor da última sessão de ensaio clínico.

As descobertas positivas basearam-se em grande parte em um pequeno número de pacientes e também podem ter sido devido às taxas serem mais altas do que o esperado nos pacientes controle, advertiu o debatedor da conferência de imprensa da AHA, Biykem Bozkurt, MD, PhD, do Baylor College of Medicine em Houston.

Ainda assim, “há definitivamente uma necessidade de fazer mais pesquisas para entendermos, porque acho que isso será muito útil, não apenas no contexto de miopatias, mas tanto na doença isquêmica quanto na doença cardiovascular aterosclerótica”, disse ela.

Allen concordou em continuar investindo, apesar dos resultados medíocres e do escândalo com os tratamentos com células-tronco em cardiologia ao longo dos anos.

“O fracasso de uma abordagem não condena todo um campo heterogêneo”, disse ele. Ao mesmo tempo, “os pacientes devem entender que as células-tronco permanecem experimentais” e que “os tratamentos atuais provavelmente não os ajudarão individualmente”.

Detalhes do estudo

O ensaio DREAM-HF incluiu 537 pacientes com sintomas de classe II ou III da NYHA de insuficiência cardíaca isquêmica ou não isquêmica. Eles eram um grupo de risco elevado com base em pelo menos uma hospitalização por insuficiência cardíaca ou consulta ambulatorial exigindo diuréticos IV ou vasodilatadores, ou terapia inotrópica positiva entre 1 e 9 meses antes da entrada no estudo ou níveis elevados de NT-pro-BNP.

Eles foram randomizados para uma injeção simulada ou pelo menos uma injeção de 150 milhões de células STRO-1/STRO-3 + alogênicas da medula óssea humana adulta, direcionadas para injeção transendocárdica em um local de miocárdio viável – mas inflamado – identificado por mapeamento eletromecânico do ventrículo esquerdo.

Os eventos adversos, tanto emergentes do tratamento quanto graves, foram semelhantes entre os grupos, sem quaisquer reações HLA ou respostas imunes clinicamente significativas. Um caso de perfuração do ventrículo esquerdo ocorreu durante o mapeamento do ventrículo esquerdo, com incidência de 0,4%.

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O estudo original foi publicado no American Heart Association

“Randomized trial of targeted transendocardial delivery of mesenchymal precursor cells in high-risk chronic heart failure patients with reduced ejection fraction” – 2021

Autores do estudo: Perin EC, et al – Estudo