Canabidiol transdérmico para crianças com encefalopatias epilépticas

O canabidiol transdérmico sintético (ZYN002, Zygel) como um tratamento complementar mostrou resultados positivos em crianças com encefalopatias epilépticas e de desenvolvimento, mostrou o estudo aberto de fase II BELIEVE.

Crises que prejudicam a consciência foram reduzidas em uma mediana de 44% em 3 meses e 73% em 12 meses da linha de base com gel de canabidiol (CBD), relatou Ingrid Scheffer, MBBS, PhD, da Universidade de Melbourne na Austrália, e coautores, na reunião virtual anual da American Epilepsy Society 2020.

O CBD de grau farmacêutico (Epidiolex) em solução oral é aprovado nos EUA para certas encefalopatias epilépticas e de desenvolvimento, incluindo as síndromes de Dravet e Lennox-Gastaut e o complexo de esclerose tuberosa. Mas os medicamentos orais podem ser difíceis de administrar se o paciente tiver problemas comportamentais ou cognitivos, observou Scheffer.

“Existem formas alternativas de administrar o CBD que podem ser mais adequadas para os pacientes do que a administração oral”, disse ela ao MedPage Today. “Também é importante realizar testes de CBD em uma ampla gama de epilepsias e etiologias.”

Em pesquisas anteriores, o gel de CBD falhou em reduzir a frequência das crises em comparação com o placebo em adultos com epilepsia focal.

Embora isso possa ter sido devido às doses usadas no estudo, “acho que é mais provável que esteja relacionado ao braço do placebo do estudo de adultos”, disse Scheffer. “Houve uma taxa de resposta excepcionalmente alta, o que significa que o braço ativo parecia ineficaz.”

Características do estudo

BELIEVE foi um estudo patrocinado pelo fabricante, em dois centros e em doses múltiplas de gel de CBD em pacientes de 3 a 17 anos com encefalopatias epilépticas e de desenvolvimento.

Os pacientes tomaram de um a quatro anticonvulsivantes em um regime estável que foi mantido ao longo do estudo e tinham uma história de regressão, desaceleração ou platô em pelo menos um domínio de desenvolvimento após o início da crise.

Doses com base no peso de gel de canabidiol foram aplicadas a cada 12 horas durante um período de tratamento de 26 semanas, em doses duas vezes ao dia de 125 mg (se os pacientes tivessem menos de 25 kg) ou 250 mg (se tivessem mais de 25 kg).

As doses podem ser tituladas até 375 mg ou 500 mg duas vezes ao dia, dependendo do peso dos pacientes. Os pacientes tiveram a opção de continuar por mais 46 semanas em um estudo de extensão.

Dos 48 participantes inscritos e analisados ​​quanto à segurança, 46 foram avaliados quanto à eficácia no período de tratamento de 26 semanas. A idade média era 10 e 26 pacientes eram meninos.

Cerca de 27% tinham síndrome de Lennox-Gastaut ou Dravet, 6% tinham síndrome de West e 66% tinham outras encefalopatias epilépticas e de desenvolvimento. Mais da metade (54%) teve ataques de consciência com comprometimento focal, 44% tiveram crises tônico-clônicas, incluindo crises generalizadas tônico-clônicas e focais a crises tônico-clônicas bilaterais.

As reduções medianas da linha de base em 6 meses para crises de consciência com comprometimento focal foram de 45%, para crises generalizadas tônico-clônicas eram 60%, e para crises focais a bilaterais tônico-clônicas eram 59%.

Aos 12 meses, as reduções médias para crises focais de percepção comprometida, crises generalizadas tônico-clônicas e focais a bilaterais tônico-clônicas foram de 100%, 83% e 59%, respectivamente. A análise exploratória mostrou que os participantes que tinham autismo coexistente também tinham menos consciência comprometida focal e convulsões tônico-clônicas desde o início.

Quatorze pacientes relataram 30 eventos adversos graves durante o período de tratamento de 72 semanas. Os pesquisadores consideraram dois eventos – infecção do trato respiratório inferior e estado de mal epiléptico – como possivelmente relacionados ao medicamento.

Os pacientes não apresentaram alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, ECGs ou achados laboratoriais, exceto um paciente que apresentou elevação transitória, benigna e isolada da fosfatase alcalina na semana 26, considerada não relacionada ao CBD.

Foram levantadas questões sobre as consequências de longo prazo do tratamento de crianças com TCC, disse Daniel Friedman, MD, da NYU Langone em Nova York, que não estava envolvido no estudo.

“Embora existam preocupações sobre os efeitos do desenvolvimento neurológico do CBD em crianças, especialmente crianças mais novas, sabemos que as convulsões também podem ter efeitos deletérios sobre a cognição”, observou Friedman. “Portanto, é provável que os benefícios conhecidos relacionados a um melhor controle das crises possam superar os riscos teóricos”, disse ele ao MedPage Today.

“Temos conhecimento limitado sobre os riscos de desenvolvimento neurológico para a maioria dos medicamentos anticonvulsivantes comercializados que usamos em bebês e crianças”, acrescentou.

Os resultados apoiam um estudo mais aprofundado do CBD transdérmico em pacientes com encefalopatias epilépticas e de desenvolvimento, disseram os pesquisadores. A farmacêutica Zynerba Pharmaceuticals também está avaliando o CBD transdérmico para sintomas comportamentais em crianças com a síndrome do X Frágil.

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O estudo original foi publicado no American Epilepsy Society

* “ZYN002 Cannabidiol Transdermal Gel in Children and Adolescents With Developmental and Epileptic Encephalopathies: An Open-Label Clinical Trial” – 2020

Autores do estudo: Ingrid Scheffer, Joseph Hulihan, John Messenheimer, Shayma Ali, Ngaire Keenan, Jim Griesser, Donna Gutterman, Terri Sebree, Lynette Sadleir – Estudo