Pessoas com doença de Parkinson tinham níveis mais baixos de cafeína no plasma do que pessoas sem Parkinson, e os níveis eram ainda mais baixos para pacientes com Parkinson portadores da mutação do gene LRRK2, relataram os pesquisadores.
A concentração plasmática de cafeína foi menor em pacientes com Parkinson em comparação com controles saudáveis, substancialmente mais entre portadores de LRRK2 (em 76%) do que não portadores (em 31%), relatou Grace Crotty, MD, do Massachusetts General Hospital em Boston e co-autores no Neurology.
“Esses resultados são promissores e encorajam pesquisas futuras que explorem a cafeína e as terapias relacionadas à cafeína para diminuir a chance de que pessoas com esse gene desenvolvam o mal de Parkinson”, disse Crotty em um comunicado. “Também é possível que os níveis de cafeína no sangue possam ser usados como um biomarcador para ajudar a identificar quais pessoas com esse gene desenvolverão a doença, assumindo que os níveis de cafeína permaneçam relativamente estáveis.”
Embora a mutação da quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) seja considerada uma influência causal no Parkinson, as pessoas que carregam o gene não necessariamente desenvolvem a doença.
Relatórios anteriores sugeriram uma associação inversa entre o consumo diário de cafeína e a redução do risco de desenvolver Parkinson.
“É estranho que os portadores não-LRRK2 não tenham nenhuma associação com a cafeína neste estudo”, observou Ron Postuma, MD, MSc, da Universidade McGill em Montreal, que não estava envolvido na pesquisa.
“Isso é bastante diferente de outros estudos”, disse ele ao MedPage Today. “Mesmo que esses outros estudos não avaliassem o status de LRRK2, não há não portadores suficientes em coortes gerais para explicar as fortes ligações com a cafeína vistas em tantas populações diferentes.”
Outros estudos, incluindo o ensaio CafePD liderado por Postuma, mostraram que a cafeína não ajuda os distúrbios motores de Parkinson.
“Em nosso estudo randomizado de cafeína e doença de Parkinson, não encontramos nenhum benefício da cafeína nos sintomas motores da doença de Parkinson”, disse ele. “Não vimos nenhuma tendência de melhora a longo prazo, como você pode ver com os efeitos neuroprotetores, mas o estudo não foi desenhado ou alimentado para testar a neuroproteção.”
Nesta análise, Crotty e co-autores se propuseram a identificar marcadores de resistência ao desenvolvimento da doença de Parkinson entre os portadores da mutação LRRK2 por meio do perfil de metabólitos em 188 pacientes com Parkinson e 180 controles saudáveis. Ambos os grupos tinham pessoas com e sem a mutação do gene LRRK2.
As amostras vieram do LRRK2 Cohort Consortium da Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research. As amostras de plasma incluíram 118 portadores de LRRK2 e 70 não portadores no grupo da doença de Parkinson e 115 portadores e 65 não portadores no grupo de controle.
Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) estavam disponíveis para 68 participantes. Um total de 212 participantes também completou questionários sobre cafeína na dieta.
A concentração plasmática de cafeína foi menor em pacientes com Parkinson em comparação com os controles (P <0,001), especialmente os portadores de LRRK2, com uma interação significativa entre LRRK2 e o estado de Parkinson (P=0,005).
Resultados semelhantes foram observados para os metabólitos da cafeína paraxantina, teofilina, 1-metilxantina e um marcador não xantina do consumo de café (trigonelina) no plasma e nas amostras de LCR correspondentes.
A cafeína na dieta também foi menor em portadores de LRRK2 com Parkinson em comparação com portadores do grupo controle, com efeito de interação significativo com a mutação LRRK2 (P <0,001).
“Não sabemos ainda se as pessoas com predisposição ao Parkinson tendem a evitar beber café ou se alguns portadores da mutação bebem muito café e se beneficiam de seus efeitos neuroprotetores”, observou Crotty.
O estudo tem várias limitações, disseram os pesquisadores. Possível viés de seleção pode ter ocorrido e fatores de confusão não medidos podem ter influenciado os resultados. O estudo também analisou as pessoas apenas em um ponto no tempo e não prova que o consumo de cafeína reduz o risco de Parkinson, apontou Crotty.
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O estudo original foi publicado no Neurology
* “Association of caffeine and related analytes with resistance to Parkinson’s disease among LRRK2 mutation carriers: A metabolomic study” – 2020
Autores do estudo: Grace F Crotty, Romeo Maciuca, Eric A Macklin, Junhua Wang, Manuel Montalban, Sonnet S. Davis, Jamal I. Alkabsh, Rachit Bakshi, Xiqun Chen, Alberto Ascherio, Giuseppe Astarita, Sarah Huntwork-Rodriguez, Michael A Schwarzschild – 10.1212/WNL.0000000000010863
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