Bula do medicamento Fuzeon

Laboratório

Roche

Apresentação de Fuzeon

Cada frasco-ampola contém 108 mg de enfuvirtida, para injeção subcutânea após reconstituição com o diluente, fornecido em fr.-amp. separada. Após a reconstituição com 1,1 mL de diluente (água estéril), a solução contém 90 mg/mL de enfuvirtida.

Fuzeon – Indicações

Fuzeon (enfuvirtida) é indicado para o tratamento da infecção por HIV-1 em combinação com outros
agentes anti-retrovirais em pacientes com tratamento prévio e com evidência de replicação do HIV-1 a
despeito da terapia anti-retroviral. Não há estudos sobre o uso de Fuzeon em pacientes virgens de
tratamento anti-retroviral.

Contra-indicações de Fuzeon

Fuzeon (enfuvirtida) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à
enfuvirtida ou a qualquer um de seus componentes.

Advertências

Um pequeno número de casos de reações de hipersensibilidade sistêmica foram associadas à
terapia com Fuzeon (enfuvirtida) : rubor, febre, náuseas, vômitos, calafrios, tremores,
hipotensão, elevação de enzimas hepáticas, reação primária de imunocomplexos, distúrbio
respiratório e glomerulonefrite. Houve o relato de um caso de Síndrome de Guillain-Barré
observado nos estudos clínicos. Os pacientes devem ser orientados a descontinuar o
tratamento com Fuzeon (enfuvirtida) e procurar avaliação médica imediatamente, caso
desenvolvam sinais ou sintomas sugestivos de reação de hipersensibilidade. A terapia com
Fuzeon (enfuvirtida) não deve ser reiniciada após sinais e sintomas consistentes com uma
reação de hipersensibilidade relacionada ao uso de Fuzeon (enfuvirtida). Observou-se uma
incidência aumentada de pneumonia bacteriana, algumas vezes fatal, nos estudos clínicos em
pacientes tratados com Fuzeon (enfuvirtida). Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de infecção, especialmente se apresentarem os seguintes fatores de risco:
baixa contagem inicial de linfócitos CD4, elevada carga viral inicial, uso de drogas
intravenosas, tabagismo e história pulmonar prévia. A administração de Fuzeon (enfuvirtida) a
indivíduos não infectados (em profilaxia pós-exposição por exemplo) pode induzir à formação
de anticorpos antienfuvirtida que reagem de forma cruzada com a gp41 do HIV. Isto pode
resultar em falso positivo em teste anti-HIV ELISA.
O paciente deve ser sempre bem orientado quanto aos: cuidados e manuseio correto de
seringas e agulhas; sobre a importância do descarte destes materiais no recipiente adequado e
sobre o local de retorno deste recipiente para que o mesmo seja submetido à destruição
adequada.
Os materiais do Kit e o recipiente de descarte sempre devem ser mantidos fora do alcance das
crianças.
Caso alguma outra pessoa auxilie o paciente a aplicar a medicação, esta deve ser orientada a
utilizar luvas e a procurar serviço médico imediatamente caso sofra algum acidente com
material pérfuro-cortante.

Uso na gravidez de Fuzeon

Não há, até o momento, estudos adequados e controlados em mulheres grávidas, portanto
Fuzeon (enfuvirtida) só deverá ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar
o risco ao feto. Não é conhecido se Fuzeon (enfuvirtida) é secretado no leite humano,
entretanto as mães devem ser instruídas a não amamentar não somente por eventuais efeitos
adversos sobre os lactentes como também em função dos potenciais riscos de transmissão do
HIV. Estudos de teratologia realizados em ratos e coelhos com exposições de até 8,9 vezes às
exposições terapêuticas humanas de Fuzeon (enfuvirtida) foram negativos. Níveis muito baixos
de radioatividade no leite foram observados em estudos com ³H-enfuvirtida marcado em ratas
lactantes.

Interações medicamentosas de Fuzeon

Com base nos resultados de um estudo microssomal humano in vitro, Fuzeon (enfuvirtida)
não é um inibidor das enzimas CYP450 e, portanto, não alterará o metabolismo das drogas
metabolizadas pelas enzimas CYP450. Em um estudo do metabolismo humano in vivo, Fuzeon
(enfuvirtida), na dose recomendada de 90 mg duas vezes ao dia, não inibe o metabolismo de
substratos pelo CYP3A4 (dapsona), CYP2D6 (debrisoquina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C19
(mefentoína), CYP2E1 (clorzoxazona). Em estudos isolados de interação farmacocinética, as
co-administrações de ritonavir, saquinavir e rifampicina, não resultaram em interações
farmacocinéticas clinicamente significantes com Fuzeon (enfuvirtida).

Reações adversas / Efeitos colaterais de Fuzeon

O perfil de segurança geral de Fuzeon (enfuvirtida) está baseado em 2120 pacientes que
receberam pelo menos uma dose de Fuzeon (enfuvirtida) durante vários estudos clínicos. A
população de segurança foi composta por 2051 adultos (1181 destes expostos à dose
recomendada durante mais de 24 semanas e 631 expostos durante mais de 48 semanas) e por
69 pacientes pediátricos (44 destes expostos à dose recomendada durante mais de 24 semanas
e 27 expostos durante mais de 48 semanas).
A análise de segurança primária em adultos está baseada nos resultados combinados de 48
semanas de dois estudos controlados, randomizados, Fase III (TORO-1 e TORO-2) em adultos
infectados pelo HIV-1 com experiência anterior e/ou resistência anterior documentada e/ou
intolerância aos inibidores da protease, inibidores de transcriptase reversa não nucleosídeos e
inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos. Fuzeon (enfuvirtida) foi administrado por via
subcutânea na dose de 90 mg duas vezes ao dia em combinação com terapia anti-retroviral
otimizada de base (OB) para 663 pacientes. Um total de 334 pacientes receberam agentes antiretrovirais
otimizados de base isoladamente, como braço controle. Nos estudos TORO-1 e
TORO-2, após a 8ª semana de tratamento, os pacientes que estavam no braço controle e que
cumprissem os critérios de falência virológica eram permitidos a revisar o regime de antiretrovirais
recomendado e adicionar Fuzeon (enfuvirtida). Na semana 48 do estudo, a exposição
acumulada a Fuzeon (enfuvirtida) + OB era de 557 pacientes-ano, e a exposição acumulada no
braço controle era de 162 pacientes-ano. Devido a esta diferença na exposição, os resultados
de segurança ajustados foram expressos como o número de pacientes com um evento adverso
por 100 pacientes-anos de exposição (com exceção das reações em local de injeção).
(continua na bula original)

Fuzeon – Posologia

A dose recomendada de Fuzeon (enfuvirtida) é de 90 mg duas vezes ao dia, injetada por via
subcutânea no abdômen, parte anterior da coxa e lateral-externa do braço . A injeção deve ser
aplicada em locais diferentes em relação ao local de injeção precedente e, no qual, não seja verificada
reação atual no local de injeção.
Insuficiência renal: Não são requeridos ajustes de dose para pacientes com clearance de creatinina
superior a 35 mL/min. Não se encontram disponíveis os dados para estabelecer a recomendação de
dose para pacientes com insuficiência renal e com clearance de creatinina inferior a 35 mL/min.
Insuficiência hepática: Não se encontram disponíveis dados para estabelecer a recomendação de dose
para pacientes com insuficiência hepática.

Superdosagem

Não há antídoto específico para superdosagem com Fuzeon (enfuvirtida) e o tratamento deve
consistir de medidas gerais de suporte. Não há relatos de superdosagem com Fuzeon
(enfuvirtida) em seres humanos. A maior dose administrada foi de 180 mg em um estudo
clínico para 12 pacientes como dose única subcutânea. Estes pacientes não apresentaram
evento adverso que não fosse observado com a dose recomendada. Em estudos de acesso
expandido um paciente fez uso de uma dose de 180 mg. Ele também não apresentou nenhum
evento adverso novo.

Fuzeon – Informações

Fuzeon (enfuvirtida) é o primeiro membro da classe terapêutica denominada inibidores da fusão.
Trata-se de um peptídeo de 36 aminoácidos que se liga, fora da célula, especificamente à cadeia de
repetição heptavalente (HR1) da glicoproteína gp41 do HIV, inibindo o seu rearranjo estrutural e, desta
forma, bloqueando a entrada do vírus na célula. Fuzeon (enfuvirtida) não requer ativação intracelular.
Cada frasco contém um pó branco a quase branco, estéril, liofilizado, contendo 108 mg de enfuvirtida,
2,87 mg de carbonato de sódio como agente amortecedor, 27,05 mg de manitol como excipiente a
granel, hidróxido de sódio como agente alcalinizante, e ácido clorídrico como agente acidificante.