Aspirina pode aumentar o risco de sangramento gastrointestinal

A aspirina profilática em baixa dosagem aumentou o risco geral de sangramento gastrointestinal (GI) basal em aproximadamente 60% em usuários idosos – 87% para sangramentos gastrointestinais superiores e 36% para inferiores – de acordo com um grande estudo randomizado controlado com placebo.

Enquanto o risco absoluto de 5 anos de sangramento grave foi modesto 0,25% para uma pessoa de 70 anos que não tomava aspirina, o risco aumentou para 5,03% para um usuário de aspirina  de 80 anos que tinha fatores de risco adicionais, relatou Suzanne E. Mahady, MD, da Monash University em Melbourne, Austrália, e colegas.

Conforme mostrado no estudo da equipe online no Gut, os fatores de risco para sangramento gastrointestinal incluíram idade avançada (especialmente 80 anos ou mais), tabagismo, hipertensão, obesidade troncular, doença renal crônica e uso de anti-inflamatórios não esteroides.

Como o estudo foi conduzido

O Aspirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE) foi conduzido de 2010 a 2017 em 19.114 residentes da comunidade de norte-americanos e australianos com 70 anos ou mais e foi projetado para abordar a falta de dados robustos de ensaio sobre sangramento GI significativo em pessoas idosas em baixas doses de aspirina com revestimento entérico.

Os pesquisadores calcularam a incidência, os fatores de risco e o risco absoluto com o desfecho de sangramento gastrointestinal importante envolvendo transfusão, hospitalização, cirurgia ou morte, conforme determinado previamente.

Ao longo de um acompanhamento médio de 4,7 anos (88.389 pessoas-ano), houve 264 episódios de sangramento GI clinicamente significativos, 137 sangramentos GI superiores, 89 em usuários de aspirina (total de 9.525 atribuídos a esse grupo) e 48 em receptores de placebo ( 9.589 indivíduos), para uma razão de risco de 1,87. As taxas de eventos foram de 2,1 por 1.000 pessoas-ano e 1,1 por 1.000 pessoas-ano, respectivamente.

Além disso, ocorreram 127 sangramentos de GI inferior no geral, 73 e 54 nos grupos de aspirina e placebo, respectivamente. As taxas de eventos foram 1,7 e 1,3 por 1.000 pessoas-ano nos participantes do estudo de aspirina e placebo, respectivamente.

Dois sangramentos fatais ocorreram no grupo placebo. As análises multivariadas indicaram que a idade, tabagismo, hipertensão, doença renal crônica e obesidade aumentaram o risco de sangramento em usuários de aspirina de 80 anos com fatores de risco em 5,03%.

A taxa de eventos para sangramento gastrointestinal superior foi de 2,1 por 1.000 pessoas-ano no grupo da aspirina versus 1,1 por 1.000 pessoas-ano no grupo do placebo.

Quanto aos eventos de sangramento GI inferior, 73 ocorreram no grupo de aspirina e 54 no grupo de placebo, para uma razão de risco (HR) de 1,36.

Não houve aumento na taxa de sangramento fatal no grupo da aspirina, mas ocorreram dois sangramentos fatais no placebo. A doença renal crônica de estágio 3 ou superior, que afetou 25% da população do estudo na entrada, foi associada a um risco geral de sangramento 46% maior.

“Os médicos podem usar esses dados para avaliar o risco de sangramento, revisar a indicação de aspirina e direcionar os fatores de risco modificáveis ​​para reduzir os danos”, escreveram os pesquisadores.

Questionada sobre sua perspectiva, Yamini Natarajan, MD, do Baylor College of Medicine em Houston, que não estava envolvida no estudo, observou que pesquisas recentes destacaram as limitações do uso generalizado de aspirina para prevenção primária.

“Esses estudos, incluindo o estudo ASPREE original, levaram a uma modificação das diretrizes da American Heart Association e do American College of Cardiology, com as novas diretrizes sugerindo uma abordagem mais sutil para a prescrição de aspirina, levando em consideração o risco de efeitos adversos como como sangramento versus o benefício de prevenir doenças cardiovasculares”, disse ela ao MedPage Today.

Uma vez que esta análise demonstra ainda que a aspirina aumenta o sangramento gastrointestinal em idosos, este risco deve ser considerado antes de prescrever terapia com aspirina, disse ela.

Natarajan acrescentou que mais estudos são necessários para avaliar o risco de sangramento em pacientes que estão tomando aspirina para prevenção secundária e o efeito protetor dos inibidores da bomba de prótons em pacientes que precisam de aspirina para prevenção primária ou secundária. “Os pacientes não devem parar de tomar aspirina por conta própria”, ela enfatizou. “Eles devem discutir com seus médicos os riscos de sangramento e doenças cardiovasculares para determinar se a terapia com aspirina é apropriada para eles”.

Em uma análise de 2018 de dados ASPREE, a aspirina diária não só falhou em ajudar idosos geralmente saudáveis ​​a reduzir o risco de sobrevida livre de deficiência e doenças cardiovasculares, mas também pareceu aumentar a mortalidade geral, particularmente a morte por câncer.

Uma recente meta-análise britânica de 13 estudos com aspirina para prevenção primária em populações principalmente mais jovens encontrou um risco semelhante de sangramento gastrointestinal grave.

Conclusão dos autores

Mahady e os co-autores recomendaram mais pesquisas sobre como o sangramento afeta os pacientes a longo prazo, como isso influencia a sobrevivência, a sobrevivência sem deficiência e a qualidade de vida e também como a doença renal crônica afeta o risco de sangramento.

Nesse ínterim, o estudo atual “fornece dados populacionais sobre sangramento GI em populações mais velhas e o impacto da aspirina, fornecendo estimativas robustas e clinicamente significativas para uso na prática clínica e estudos epidemiológicos futuros”, escreveram os pesquisadores.

As limitações do estudo incluíram a exclusão de indivíduos com um episódio anterior de sangramento importante ou com alto risco de sangramento.

Além disso, a incerteza em torno das estimativas pontuais para o risco absoluto ilustrado pelo alargamento dos intervalos de confiança na presença de mais fatores de risco refletia poder estatístico insuficiente. Futuras meta-análises de eventos hemorrágicos de estudos podem fornecer maior precisão.

Os pesquisadores disseram que não foi possível determinar o status do Helicobacter pylori, o que pode ter sido útil para analisar sangramentos do trato gastrointestinal superior.

Finalmente, a definição restritiva de sangramento grave excluiu eventos de sangramento nasal e nasofaríngeo que podem ter sido de grande preocupação para os pacientes, mas não resultaram em hospitalização.

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O estudo original foi publicado no BMJ Journals

* “Major GI bleeding in older persons using aspirin: incidence and risk factors in the ASPREE randomised controlled trial” – 2020

Autores do estudo: Suzanne E Mahady, Karen L Margolis, Andrew Chan, Galina Polekhina, Robyn L Woods, Rory Wolfe, Mark R Nelson, Jessica E Lockery, Erica M Wood, Christopher Reid, Michael E Ernst, Anne Murray, LTP Thao, John J McNeil – Estudo