Descoberta células imunes que reduzem o risco de asma e alergia!

O mundo está cheio de ácaros da poeira doméstica. Faça uma limpeza e você provavelmente irá encontrá-los. Enquanto todo mundo tem células imunológicas capazes de reagir a alérgenos comuns, como os ácaros da poeira doméstica, a maioria de nós não apresenta sintomas alérgicos. Cientistas descobrem células imunes que podem reduzir o risco de asma e alergia das vias aéreas.

Ainda assim, muitas pessoas reagem com os sintomas alérgicos típicos: espirros, coriza e passagens nasais inchadas e com coceira. Outros têm uma reação muito mais grave: um ataque de asma com risco de vida.

Para tratar a causa raiz de alergias e asma, os pesquisadores precisam saber exatamente o que diferencia esses pacientes de indivíduos saudáveis.

Células imunes que reduzem o risco de asma e alergia

Em um novo estudo, os cientistas do Instituto de Imunologia de La Jolla (LJI), na Califórnia, EUA, oferecem uma pista de por que pessoas não alérgicas não têm uma forte reação aos ácaros da poeira doméstica. Eles descobriram um subconjunto de células T anteriormente desconhecido que pode controlar as reações imunes alérgicas e a asma de desenvolver-se em resposta aos ácaros da poeira doméstica – e outros possíveis alérgenos.

“Descobrimos novos subconjuntos de células imunes e novas oportunidades terapêuticas. Essa nova população de células pode ser uma, dentre muitos mecanismos desconhecidos, que explica por que pessoas saudáveis ​​não desenvolvem inflamação quando respiram alérgenos”, diz Grégory Seumois, instrutor e diretor do Núcleo de Sequenciamento da LJI e co-líder do novo estudo.

“O estudo destaca o poder das abordagens genômicas unicelulares imparciais para descobrir a biologia nova”, diz Pandurangan Vijayanand, professor do LJI, autor sênior do novo estudo.

O estudo baseia-se na experiência do laboratório Vijayanand em vincular a expressão gênica ao desenvolvimento da doença. A equipe também aproveitou o Immune Epitope Database, um recurso liderado por LJI que hospeda informações sobre como o sistema imunológico interage com alérgenos, como os ácaros da poeira doméstica.

Por que os ácaros da poeira doméstica?

Essas criaturas microscópicas são difíceis de evitar, o que significa que quase todo mundo foi exposto. Mesmo em pessoas sem alergia ao ácaro da poeira doméstica (HDM), é provável que o sistema imunológico reaja de alguma forma à medida que aprende a reconhecer moléculas de HDM. Isso faz do HDM um modelo útil para estudar o que causa alergias e ataques de asma.

A equipe da LJI usou uma parte técnica do arsenal de ferramentas da “revolução genômica”, chamada RNA-seq de célula única (ou transcriptômica de célula única) para ver exatamente quais genes e moléculas as células T específicas produzem em resposta aos alérgenos do HDM. Eles testaram células de quatro grupos de pessoas: pessoas com asma e alergia ao HDM, pessoas com asma, mas sem alergia ao HDM, pessoas com apenas alergia ao HDM e indivíduos saudáveis.

Sua análise sugere que um subconjunto de células T auxiliares, chamadas células reativas ao HDM que expressam interleucina (IL) -9 Th2, é mais prevalente no sangue de pessoas com asma alérgica ao HDM em comparação com aquelas que são alérgicas ao HDM. Análises adicionais sugeriram que essas células IL9-TH2 são enriquecidas em um grupo de moléculas/genes que aumentam o potencial citotóxico dessas células. Em outras palavras, essas células T específicas podem matar outras células e gerar inflamação.

Em contraste, outro subconjunto de células T se destacou nos indivíduos não alérgicos. Essas células T expressam uma “assinatura de resposta ao interferon” e foram enriquecidas para um gene que codifica uma proteína chamada TRAIL. O trabalho realizado por Seumois e seus colegas sugerem que o TRAIL pode ser importante porque pode prejudicar a ativação das células T auxiliares.

Esse achado pode significar que pessoas com essa população celular específica podem ter menos inflamação causada por células T em resposta a alérgenos do HDM. Por fim, isso pode fornecer uma pista do motivo pelo qual algumas pessoas desenvolvem alergias e asma, enquanto outras não.

“Agora, se os estudos funcionais confirmam esse efeito amortecedor, estamos curiosos se existe uma maneira de aumentar a ativação dessas células T ou induzir sua proliferação em populações asmáticas ou alérgicas. Podemos agir sobre essas células muito cedo, antes que a asma se desenvolva?”, diz Seumois.

Por exemplo, estudos genômicos como este podem um dia ajudar a identificar crianças em risco de desenvolver asma e alergias. A detecção precoce pode abrir a porta para atuar preventivamente nas células imunológicas antes do desenvolvimento de asma e alergias.

Enquanto Seumois enfatiza que há muito mais trabalho a ser feito, ele diz que o método transcriptômico usado para este estudo pode acelerar pesquisas futuras sobre asma e alergia. “Esta é a primeira análise transcriptômica em larga escala, de célula única, RNA-seq para LJI. Agora que desenvolvemos o pipeline de análise e know-how de bancada, ele pode ser aplicado a muitas doenças”, concluiu Seumois.

 

_____________________________

O artigo foi publicado na revista Science Immunology.

* “Single-cell transcriptomic analysis of allergen-specific T cells in allergy and asthma” – 2020.

Autores do estudo: Grégory Seumois, Ciro Ramírez-Suástegui, Benjamin J. Schmiedel, Shu Liang, Bjoern Peters, Alessandro Sette, Pandurangan Vijayanand – 10.1126/sciimmunol.aba6087