Estudo analisa ligação entre antibióticos e aneurisma da aorta

Segundo a avaliação de um banco de dados de reivindicações comerciais dos Estados Unidos, a ligação entre os antibióticos de fluoroquinolona e o aneurisma da aorta (AA) foi ainda mais fortalecida.

A incidência de formação ou dissecção de AA alcançou 7,5 por 10.000 preenchimentos de prescrição para fluoroquinolonas em 90 dias, em comparação com 4,6 por 10.000 preenchimentos para antibióticos comparadores (HR 1,20, IC de 95% 1,17-1,24), de acordo com Melina Kibbe, MD, e colegas da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. O estudo online foi publicado na JAMA Surgery, onde Kibbe é editor.

Os pacientes que tiveram prescrições para esses medicamentos também foram mais propícios a passarem por uma correção de aneurisma (HR 1,88 vs outros antibióticos, IC 95% 1,44-2,46).

O estudo indica que “o uso de fluoroquinolona deve ser perseguido com cautela em todos os adultos, não apenas em indivíduos de alto risco”, de acordo com o que foi recomendado pelo alerta atual da caixa preta do FDA, destacou o grupo de Kibbe.

“Concordamos de todo o coração com os autores … e encorajamos o FDA a ampliar suas recomendações de advertência”, afirmou Amanda Filiberto, MD, e Gilbert Upchurch, Jr., MD, ambos da Universidade da Flórida em Gainesville, em um comentário anexo .

Em dezembro de 2018, o FDA fez uma atualização de seu alerta contra o uso de fluoroquinolona em pacientes com risco maior de doença aórtica com base em casos relatados ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos da FDA e em quatro estudos epidemiológicos internacionais.

Contudo, dois ensaios divulgados em setembro de 2020 apontaram que a confusão – por tipo de infecção subjacente, viés de vigilância ou infecções coexistentes – pode ser a responsável pela relação percebida entre fluoroquinolonas e AA em avaliações observacionais.

Os aneurismas não seriam o único risco desses medicamentos prescritos com frequência: as fluoroquinolonas trazem avisos sobre associações com infecção por Clostridium difficile, danos nos nervos, problemas de saúde mental e coma hipoglicêmico.

Características do estudo

Para o estudo em questão, a equipe realizou uma avaliação retrospectiva dos sinistros de seguro saúde IBM MarketScan de 2005 a 2017 para adultos de 18 a 64 anos.

Os autores localizaram mais de 47 milhões de prescrições de antibióticos, as mais comuns sendo para tratar infecção do trato respiratório superior, infecção do trato urinário e infecção da pele ou tecidos moles.

Uma a cada cinco prescrições do medicamento foi para fluoroquinolonas (principalmente ciprofloxacina [Cipro] e levofloxacina [Levaquin]).

Ao total, foram 27.827.254 adultos americanos exclusivos incluídos, todos sem AA ou dissecção prévia conhecida, sem exposição recente a antibióticos sem internação recente.

As diferenças da linha de base entre aqueles que receberam fluoroquinolona (idade média de 47 anos, 61,3% mulheres) e controles (43 anos, 59,5% mulheres) separaram-se de forma ampla depois da pesagem.

Preenchimentos de fluoroquinolona foram associados especialmente ao excesso de AAs abdominais (HR 1,31, IC 95% 1,25-1,37) e aneurismas da artéria ilíaca (HR 1,60, IC 95% 1,33-1,91), mas não consideravelmente para dissecção aórtica (HR 1,09, IC 95% 0,95- 1,24) ou aneurisma da aorta torácica (HR 1,05, IC 95% 0,98-1,13).

São necessárias mais pesquisas para entender o por que um aneurisma pode aumentar em um local fisiológico em detrimento de outro, destacou a equipe de Kibbe. “Como tal, as diferenças regionais na etiologia, incidência e gestão clínica da doença aórtica na aorta torácica vs abdominal devem ser cuidadosamente consideradas”.

O grupo também falou sobre uma interação entre o efeito das fluoroquinolonas e a idade: adultos com mais de 35 anos apresentaram um aumento significativo no risco de AA com fluoroquinolonas, não percebido em coortes mais jovens.

Os pesquisadores responsáveis pelo estudo admitiram que seu conjunto de dados não capturou aneurismas não diagnosticados nem vários fatores de risco relacionados ao desenvolvimento de aneurismas (por exemplo, tabagismo). Além disso, imagens abdominais não eram feitas rotineiramente, portanto, alguns aneurismas incidentes podem ter sido anteriores a utilização de fluoroquinolona.

Também é uma possibilidade que os antibióticos comparadores possam ter inibido a formação de aneurisma, observaram, Filiberto e Upchurch.

“Quase independentemente, este grande estudo de coorte de uma população dos EUA sugere que é hora de repensar o uso dessa classe de antibióticos para pacientes com ou sem doença da aorta”, disseram.

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O estudo original foi publicado no JAMA Surgery

* “Association of Fluoroquinolone Use With Short-term Risk of Development of Aortic Aneurysm” – 2020

Autores do estudo: Emily R. Newton, Adam W. Akerman, Paula D. Strassle, Melina R. Kibbe – 10.1001/jamasurg.2020.6165