Benzoato de sódio pode reduzir os danos cognitivos em mulheres

Apenas as mulheres pareciam ter um benefício cognitivo do benzoato de sódio, de acordo com dados exploratórios de pesquisadores em Taiwan.

Em uma análise secundária post hoc de um ensaio randomizado, 30 mulheres com doença de Alzheimer em fase avançada ou demência vascular observaram uma melhora significativa nos escores cognitivos com seis semanas de tratamento com benzoato de sódio, relatou Hsien-Yuan Lane, MD, PhD, da China Medical University Hospital em Taichung, e colegas, em JAMA Network Open.

Conforme medido pela subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer de 70 pontos (ADAS-cog) com pontuações mais altas indicando mais prejuízo, essa melhora foi marcada por uma queda média de 3,1 pontos versus nenhuma mudança de ponto para mulheres com placebo.

No entanto, esta terapia não evocou um benefício comportamental, conforme medido pelos escores da escala de avaliação da patologia comportamental na doença de Alzheimer, de acordo com os pesquisadores.

Os homens não viram nenhum benefício cognitivo ou comportamental com seis semanas de tratamento com benzoato de sódio na análise, eles observaram.

O benzoato de sódio atua como um intensificador do receptor NMDA indireto (NMDAR). É mais comumente usado como conservante em alimentos e bebidas embalados e processados. O composto químico, que aparece como um pó cristalino, é feito da combinação de ácido benzoico e hidróxido de sódio.

Os autores relataram que houve algumas mudanças hormonais leves nas mulheres do estudo, uma vez que o tratamento com benzoato foi significativamente associado a um aumento na proporção de estradiol para hormônio folículo-estimulante (FSH) em mulheres em comparação com aquelas que receberam placebo.

Apesar dessa mudança estatisticamente significativa, os pesquisadores apontaram que essa diferença “menor” na proporção era provavelmente pequena demais para manter qualquer relevância clínica.

No entanto, as diferenças de endpoint individuais nos níveis de estradiol (26,3 pg/mL com benzoato vs 23,5 pg/mL com placebo) e FSH (48,0 mIU/mL vs 45,9 mIU/mL, respectivamente) até o final do ensaio não diferiram significativamente entre as mulheres.

Detalhes do estudo

O estudo randomizado original foi um ensaio de 6 semanas que incluiu um total de 97 pacientes (idade média de 75) de três grandes centros médicos de Taiwan, na análise original, o benzoato de sódio parecia ineficaz.

A maioria dos homens e mulheres incluídos tinha uma Classificação Clínica de Demência de 1 no início do estudo, indicando doença moderada. Cerca de um terço da coorte teve uma pontuação de 2, indicando grave perda de memória, e diversos participantes tiveram uma pontuação de 3, o estágio mais grave da doença.

Os pacientes randomizados para benzoato de sódio começaram com uma dose inicial entre 250 a 500 mg por dia, que foi aumentada em incrementos quinzenais de 250 a 50 mg por dia, se indicado, para uma dose limite de 1.500 mg por dia.

O grupo de Lane disse que essas descobertas se baseiam em algumas de suas pesquisas anteriores, que sugeriam um benefício funcional cognitivo com o benzoato de sódio em homens e mulheres com demência em fase inicial.

Eles acrescentaram que, como esta análise post-hoc atual apenas encontrou um benefício em mulheres com demência em fase posterior, isso dá suporte “à noção anterior de que as mulheres podem ser mais suscetíveis à modulação NMDAR do que os homens, que foi baseada em estudos em animais”.

“O benzoato de sódio tem atividade antibacteriana e antifúngica”, apontaram os pesquisadores, como um possível mecanismo de ação para essa terapia.

“O acúmulo de evidências mostra o papel do eixo cérebro-intestino-microbiota em distúrbios neuropsiquiátricos. É interessante investigar o papel da microbiota intestinal antes e depois do tratamento com benzoato no futuro”, sugeriram.

Uma limitação do estudo foi a curta duração de 6 semanas. O grupo de Lane observou que o benzoato de sódio mostrou algum sucesso em estudos anteriores na melhora dos sintomas psicóticos na esquizofrenia, mas esses estudos também utilizaram uma dose média muito mais alta (1.000 ou 2.000 mg por dia na semana 6) do que o estudo atual.

“Se o benzoato de sódio pode ajudar pelo menos uma parte dos pacientes com demência, como mulheres ou pacientes em uma idade mais jovem e na fase inicial da doença, merece mais estudos com maior duração e doses mais altas (e talvez também doses mais baixas) para confirmação”, eles concluído.

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O estudo original foi publicado no JAMA Network Open

* “Effect of Sodium Benzoate on Cognitive Function Among Patients With Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial” – 2021

Autores do estudo: Chieh-Hsin Lin, MD, PhD, Ping-Kun Chen, MD, PhD, Shi-Heng Wang, PhD, Hsien-Yuan Lane, MD, PhD – 10.1001/jamanetworkopen.2021.6156