Disfunção cognitiva é uma importante comorbidade do diabetes

A disfunção cognitiva foi reconhecida como uma importante comorbidade do diabetes, que afeta cerca de 18% das pessoas com mais de 65 anos em todo o mundo.

O diabetes e a disfunção cognitiva afetam cerca de 13% das pessoas com idades entre 65-74 e 24% daquelas com 75 anos ou mais, de acordo com uma análise de um registro de veteranos dos EUA.

Até 60% dos pacientes com diabetes tipo 2 desenvolvem demência. Isso pode refletir em alterações cerebrais relacionadas ao diabetes, bem como o efeito de comorbidades concomitantes, incluindo o avanço da idade.

De acordo com um estudo observacional prospectivo publicado no Diabetes Care, o uso de metformina foi associado a um declínio cognitivo mais lento e redução do risco de demência em pacientes mais velhos com diabetes.

Entre mais de 1.000 pacientes acompanhados por 6 anos, a taxa de declínio na cognição global foi significativamente mais lenta em pacientes com diabetes tratados com metformina em comparação com aqueles tratados com outras terapias (P=0,032), e o mesmo foi verdadeiro para o declínio na função executiva (P=0,006), relatou Katherine Samaras, PhD, do Garvan Institute of Medical Research em New South Wales, Austrália, e colegas.

Na verdade, as taxas de ambos foram semelhantes quando comparadas com as de pacientes sem diabetes, observaram.

O estudo também descobriu que o uso de metformina foi associado a uma redução de 81% no risco de demência incidente (HR 0,19, IC 95% 0,04-0,85, P=0,030) em um modelo estatístico que ajustou para fatores como idade, sexo, índice de massa corporal, doença cardiovascular, pressão arterial, tabagismo e genótipo da apolipoproteína E (APOE).

O mecanismo que leva à disfunção cognitiva nesses pacientes é pensado para envolver neurodegeneração causada por hiperglicemia, hiperinsulinemia e estresse oxidativo, Samaras e coautores explicaram.

Como o estudo foi conduzido e conclusão dos autores

Para o estudo, os pesquisadores analisaram prospectivamente dados de 1.073 adultos residentes na comunidade com idades entre 70-90 do estudo longitudinal Sydney Memory and Aging Study.

A grande maioria (98%) era branca e nenhum tinha demência no início do estudo. A função cognitiva foi avaliada a cada 2 anos com testes neuropsicológicos que mediram a função executiva, memória, atenção/velocidade, linguagem e outros parâmetros.

A demência incidente foi verificada por um painel multidisciplinar. Outros dados foram coletados a cada 2 anos por meio de entrevistas que abrangeram condições médicas, fatores sociodemográficos e todos os medicamentos utilizados, incluindo dosagem e duração do uso.

No início do estudo, 123 participantes do estudo tinham diabetes. Destes, 67 receberam metformina. Aproximadamente metade deles recebeu metformina sozinha e a outra metade em combinação com outras drogas, na maioria das vezes sulfonilureias.

Os pacientes com diabetes não tratados com metformina eram mais frequentemente tratados apenas com dieta. Outros medicamentos incluem sulfonilureias, glitazonas e insulina.

Os pesquisadores usaram a regressão de Cox e outras análises estatísticas para examinar as ligações entre o uso de metformina e incidente de demência e declínio cognitivo.

Além disso, eles mediram o volume cerebral por imagem de ressonância magnética no início do estudo e a cada 2 anos. No entanto, os desfechos não mostraram diferenças nos resultados do volume cerebral.

As limitações do estudo, disseram os pesquisadores, incluíam o potencial de viés de seleção e viés de sobreviventes. Os participantes que desistiram do estudo tiveram desempenho cognitivo inferior no início do estudo em comparação com aqueles que permaneceram no estudo.

“Esses participantes também tinham taxas mais altas de fatores de risco de demência de doenças cardíacas e derrame”, afirmaram Samaras e coautores. “Assim, a coorte pode ter incluído o viés do sobrevivente, caso em que nossas estimativas da associação entre diabetes e declínio cognitivo e incidente de demência podem ter sido subestimadas”.

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O estudo original foi publicado no Diabetes Care

* “Metformin Use Is Associated With Slowed Cognitive Decline and Reduced Incident Dementia in Older Adults With Type 2 Diabetes: The Sydney Memory and Ageing Study” – 2020

Autores do estudo: Katherine Samaras, Steve Makkar, John D. Crawford, Nicole A. Kochan, Wei Wen, Brian Draper, Julian N. Trollor, Henry Brodaty, Perminder S. Sachdev – doi.org/10.2337/dc20-0892