Estudo analisa possibilidade do uso de viagra para doença de Alzheimer

Sildenafil (Viagra, Revatio) pode ser um candidato a medicamento para prevenir ou tratar a doença de Alzheimer, sugeriu uma nova pesquisa.

Ao longo de 6 anos de acompanhamento, os usuários de sildenafil tiveram 69% menos probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer do que os não usuários de sildenafil, mostrou uma grande análise de caso-controle de sinistros de seguro.

O sildenafil também emergiu como um potencial modificador de risco de doença em uma análise de drogas que podem ser reaproveitadas para o Alzheimer, relatou Feixiong Cheng, PhD, do Cleveland Clinic Genomic Medicine Institute, e coautores.

Além disso, o inibidor da fosfodiesterase 5, que é aprovado para tratar disfunção erétil e hipertensão arterial pulmonar, aumentou o crescimento de neuritos e diminuiu a expressão de fosfo-tau em modelos de neurônios derivados de células-tronco pluripotentes induzidas, Cheng e colegas escreveram no Nature Aging.

Entender os endofenótipos pode revelar mecanismos subjacentes comuns e levar a drogas que podem ser reaproveitadas para doenças como Alzheimer, observaram os pesquisadores.

“Estudos recentes mostram que a interação entre a amiloide e a tau contribui mais para o Alzheimer do que por si só”, disse Cheng em um comunicado. “Portanto, formulamos a hipótese de que as drogas que visam a interseção da rede molecular dos endofenótipos amiloide e tau devem ter o maior potencial de sucesso.”

Os pesquisadores integraram dados genéticos e outros para determinar quais das mais de 1.600 drogas aprovadas pelo FDA podem ser eficazes no tratamento da doença de Alzheimer, focando em drogas que têm como alvo tanto a amiloide quanto a tau. À medida que os pesquisadores estreitavam a lista de candidatos, eles procuravam por drogas com penetração ideal no cérebro, resultados positivos in vivo em modelos de ratos com Alzheimer e dados de pacientes suficientes.

“O sildenafil, que demonstrou melhorar significativamente a cognição e a memória em modelos pré-clínicos, apresentou-se como o melhor candidato a medicamento”, disse Cheng.

Detalhes do estudo

A equipe então analisou os códigos de diagnóstico e reivindicações de farmácia para 7,23 milhões de pessoas no banco de dados MarketScan Medicare Claims de 2012 a 2017 para identificar as relações entre o sildenafil e a doença de Alzheimer em uma análise de caso-controle.

Para reduzir a probabilidade de confusão por indicação, os pesquisadores também avaliaram quatro medicamentos comparadores: losartana (Cozaar), um agente anti-hipertensivo, metformina (Glucophage), uma biguanida usada para tratar diabetes tipo 2, diltiazem (Cartia), um anti-hipertensivo e canal de cálcio bloqueador e glimepirida (Amaryl), uma sulfonilureia usada para tratar o diabetes tipo 2. Dos quatro comparadores, losartan e metformina estão atualmente em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer.

O sildenafil mostrou um risco 55% reduzido de Alzheimer em comparação com o losartan, 63% em comparação com a metformina, 65% em comparação com o diltiazem e 64% em comparação com a glimepirida, após ajuste para idade, sexo, raça e comorbidades da doença.

Em todos os grupos de medicamentos de comparação, pessoas com doença arterial coronariana, hipertensão e diabetes tipo 2 reduziram a probabilidade de doença de Alzheimer. Os resultados permaneceram consistentes quando pessoas com essas comorbidades foram excluídas.

Os pesquisadores testaram ainda mais o sildenafil em um modelo baseado em células da microglia humana e neurônios derivados de células-tronco pluripotentes induzidas de pacientes com Alzheimer e descobriram que a droga aumentou o crescimento de neuritos e diminuiu a expressão de p-tau 181.

“Existem alguns dados até o momento que sugerem que o tratamento com sildenafil está associado ao aumento da neurogênese e diminuição da inflamação, mas mais pesquisas são necessárias”, observou Claire Sexton, DPhil, da  Alzheimer’s Association em Chicago, que não estava envolvida no estudo.

“Mais do que nunca, os pesquisadores de Alzheimer entendem que uma variedade de abordagens serão necessárias – provavelmente usadas em combinação – para o tratamento eficaz da doença”, disse Sexton.

“Os cientistas estão testando mais extensivamente os benefícios potenciais de drogas aprovadas para outras doenças para o tratamento da demência”, ressaltou. “Reaproveitar medicamentos existentes para novos usos pode acelerar o processo de pesquisa. Como os cientistas estão construindo pesquisas anteriores, já se sabe muito sobre os potenciais efeitos colaterais dos medicamentos, pode levar menos tempo para que os medicamentos sejam testados e os ensaios clínicos pode ser menos caro. ”

Uma análise de subgrupo mostrou que o sildenafil estava associado a uma diminuição do risco de Alzheimer em todos os medicamentos comparadores para os homens, mas apenas em comparação com o diltiazem para as mulheres. Isso pode ser porque não havia mulheres suficientes para conduzir um estudo para significância estatística, uma vez que o sildenafil é prescrito principalmente para homens, observaram Cheng e coautores.

O estudo tem outras limitações, reconheceu a equipe. O potencial enviesamento da literatura e a incompletude dos dados podem ter influenciado a análise da rede. Além disso, a doença de Alzheimer foi definida usando códigos ICD, que podem ser imprecisos.

“A associação entre o uso de sildenafil e a diminuição da incidência da doença de Alzheimer não estabelece causalidade, o que exigirá um ensaio clínico randomizado”, acrescentaram os pesquisadores.

______________________________

O estudo original foi publicado no Nature Aging

“Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease” – 2021

Autores do estudo: Jiansong Fang, Pengyue Zhang, Yadi Zhou, Chien-Wei Chiang, Juan Tan, Yuan Hou, Shaun Stauffer, Lang Li, Andrew A. Pieper, Jeffrey Cummings & Feixiong Cheng – Estudo