Certas variantes patogênicas podem ter incidência maior de câncer de próstata

Homens com certas variantes patogênicas tiveram uma incidência maior de câncer de próstata em comparação aos controles da mesma idade, e podem ser candidatos para o rastreamento do antígeno específico da próstata (PSA), de acordo com os resultados do estudo IMPACT.

No estudo prospectivo internacional, os homens com variantes patogênicas confirmadas em genes de reparo de incompatibilidade (mismatch repair [MMR]) que passaram por uma rodada de triagem tiveram uma maior incidência de câncer de próstata, especificamente 4,2% para portadores de MSH2 versus 0,5% para controles não portadores de MSH2 e 3,0% para MSH6 portadores versus 0% para controles, com base em um limiar de PSA superior a 3,0 ng/mL, relatou Rosalind Eeles, PhD, do Institute of Cancer Research em Sutton, Inglaterra, e colegas.

No entanto, não houve câncer de próstata diagnosticado nos portadores de MLH1 ou controles não portadores de MLH1, eles afirmaram no Lancet Oncology.

As mutações germinativas avaliadas no estudo são genes MMR ligados à síndrome de Lynch – uma síndrome multicâncer causada por uma variante em um dos genes MMR MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2, embora este último não tenha sido incluído “devido à escassez de dados apoiando um risco aumentado de câncer de próstata”, observaram os autores.

Os resultados do estudo reforçam a “consideração do exame de PSA direcionado para câncer de próstata em homens com variantes patogênicas MSH2 e MSH6 para aumentar a detecção de tumores de próstata que são altamente prováveis ​​de necessitarem de tratamento com base nas diretrizes nacionais e internacionais”, escreveram os autores.

Em um comentário complementar, Giorgio Gandaglia, MD, do IRCCS Ospedale San Raffaele em Milão, Itália, e colegas, concordaram que a triagem de PSA direcionada nesta população pode ser útil, mas advertiu que “algumas questões ainda precisam ser respondidas antes desses achados poderem ser implementado na prática clínica. ”

Por exemplo, a prevalência de variantes patogênicas de MSH2 em homens com qualquer síndrome de câncer hereditário potencialmente ligada a uma história familiar de câncer de próstata é de apenas cerca de 1-2%, observaram, portanto, a viabilidade e o custo-benefício da realização de testes genômicos para identificar a seleção de candidatos “permanece questionável”.

Gandaglia e colegas também observaram que os homens neste estudo com um PSA superior a 3 ng/mL receberam uma biópsia da próstata por ultrassom transretal (TRUS). Eles apontaram que avanços na via de diagnóstico do câncer de próstata, como imagens com ressonância magnética multiparamétrica e o desenvolvimento de novos biomarcadores, surgiram recentemente.

“Programas de triagem que incluem imagens ou novos biomarcadores além do PSA, ou ambos, teoricamente superariam as principais críticas relacionadas ao uso do PSA”, escreveu o grupo. “Isso, por sua vez, pode tornar supérfluo o rastreamento direcionado em homens com mutações germinativas patogênicas.”

Detalhes do estudo

O estudo IMPACT incluiu homens (idade média de 52,8, 94% de ascendência europeia) de 34 centros em oito países. Os homens eram elegíveis se o teste genético mostrasse que eles eram positivos ou negativos para variantes patogênicas familiares conhecidas, ou se eles tivessem um risco de 50% de herdar uma variante e ainda precisassem ser testados.

De setembro de 2012 a março de 2020, 828 homens foram recrutados para o estudo, 644 portadores de variantes patogênicas MMR e 184 controles não portadores.

A fim de aumentar os tamanhos das amostras do grupo de controle não portador, 134 não portadores BRCA1/BRCA2 adicionais foram selecionados aleatoriamente e incluídos em todos os três grupos de controle não portadores.

Os participantes foram submetidos a um teste de sangue PSA no momento da inscrição e TRUS foi recomendado para aqueles com uma concentração de PSA superior a 3,0 ng/mL.

Os autores relataram que, de 962 homens, 6% tinham leituras de PSA acima de 3,0 ng/mL e 4% optaram por fazer uma biópsia. Das 35 biópsias realizadas, 18 (1,9% de toda a coorte) indicaram a presença de câncer.

Para a incidência de câncer de próstata clinicamente significativo, a taxa entre os portadores de MSH2 foi de 3,6% e 2,2% entre os portadores de MSH6 em comparação com 0% em ambos os grupos de controle não portadores.

O valor preditivo geral positivo da biópsia utilizando o limiar de PSA de 3,0 ng/mL (número de cânceres de próstata identificados dividido pelo número de biópsias) foi de 51,4%, de acordo com o grupo.

As limitações do estudo incluíram a dificuldade de recrutar homens com tais “variantes raras”, e os autores admitiram que “o número de cânceres detectados foi relativamente pequeno e, portanto, mais dados das rodadas de triagem subsequentes são necessários para aumentar o poder e confirmar esses achados.”

Eles acrescentaram que “Futuras rodadas de triagem determinarão a frequência ideal do teste de PSA, a utilidade da triagem de PSA em portadores de MLH1 e fornecerão mais dados sobre o valor da triagem anual em portadores de MSH2 e MSH6.”

Gandaglia e colegas acrescentaram que o programa de triagem usado no ERSPC (European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer), demonstrou “um benefício de sobrevida no acompanhamento de longo prazo [16 anos] devido à história natural relativamente indolente de neoplasias prostáticas e idade mediana no diagnóstico e estado de comorbidade de pacientes com câncer de próstata, que aumentam o risco de morrer de outras causas, ao invés da própria doença.”

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O estudo original foi publicado no The Lancet Oncology

“A prospective prostate cancer screening programme for men with pathogenic variants in mismatch repair genes (IMPACT): initial results from an international prospective study” – 2021

Autores do estudo: Bancroft E, et al – Estudo