Estudo analisa tratamento para crianças com síndrome de Tourette

Crianças com transtornos de tiques crônicos, principalmente a síndrome de Tourette, não tiveram exacerbações de tiques quando expostas ao estreptococo do grupo A, sugeriu um estudo longitudinal.

Nenhuma associação significativa com exacerbações de tiques emergiu em quatro definições de exposição a estreptococos faríngeos durante o acompanhamento médio de 16 meses, embora as tendências sugerissem um possível elo fraco, relatou Davide Martino, MD, PhD, da University of Calgary no Canadá, e coautores.

No entanto, estreptococos foi significativamente associado a mudanças longitudinais de gravidade dos sintomas de hiperatividade-impulsividade que variaram de 17% a 21% dependendo de como a exposição foi definida, escreveu a equipe para o Neurology.

“A ligação entre estreptococos e tiques em crianças ainda é uma questão de intenso debate”, disse Martino em um comunicado. “Queríamos olhar para essa questão, bem como uma possível ligação entre estreptococos e sintomas comportamentais como transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade”.

“Embora nossas descobertas sugiram que o estreptococo provavelmente não seja um dos principais gatilhos para piorar os tiques, mais pesquisas são necessárias para outras explicações possíveis”, acrescentou. “Por exemplo, o estresse social de ter este distúrbio pode estar implicado em tornar os tiques piores mais do que as infecções. Também é possível que outro patógeno possa estar desencadeando uma resposta imunológica associada ao agravamento dos tiques.”

O estreptococo do grupo A tem sido estudado como um possível agente ambiental associado a distúrbios de tiques nas últimas 2 décadas, observou Andrea Cavanna, MD, PhD, da University of Birmingham, na Inglaterra, e Keith Coffman, MD, do Children’s Mercy Hospital em Kansas, Missouri, em um editorial.

Observações clínicas isoladas sugeriram que os transtornos de tique fossem incluídos como uma característica colateral em condições conhecidas como transtornos neuropsiquiátricos autoimunes pediátricos associados a infecções por estreptococos (PANDAS), observaram os editorialistas.

Mas “alguns estudos clínicos longitudinais, incluindo populações mistas de PANDAS e transtornos de tiques crônicos, descobriram que as exacerbações de tiques não estavam relacionadas à infecção por estreptococos do grupo A na maioria dos casos. Curiosamente, os resultados de um estudo de caso-controle de um grande banco de dados de atenção primária também levou a argumentar contra esta associação.”

Características do estudo

Em sua análise, Martino e coautores extraíram dados do EMTICS, um grande estudo epidemiológico multicêntrico na Europa e em Israel. Um braço do estudo examinou prospectivamente as associações entre as novas exposições da garganta a estreptococos do grupo A e exacerbações de tiques, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e sintomas de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em crianças com transtornos de tiques crônicos.

Os pacientes foram recrutados entre 2013 e 2016, tinham um diagnóstico estabelecido de síndrome de Tourette ou distúrbios motores crônicos ou tiques vocais, e tiveram quatro visitas mensais cara a cara durante 16-18 meses e entrevistas por telefone entre as visitas. Além disso, os pais mantinham um diário semanal para registrar a piora do tique.

As avaliações séricas incluíram títulos de anticorpos anti-estreptolisina O (ASOT) e anti-DNAseB (ADB). Para minimizar o risco de resultados falso-negativos, os pesquisadores analisaram quatro definições de exposição a estreptococos: novo definitivo (esfregaço de garganta recentemente positivo, independentemente dos resultados sorológicos), novo possível (títulos elevados de ASOT ou ADB com esfregaço de garganta negativo ou nenhum), contínuo definitiva e contínua possível.

As exacerbações de tiques foram definidas por um aumento de pelo menos seis pontos na Escala de Gravidade de Tic Global de Yale da avaliação anterior. O TOC e o TDAH foram monitorados usando a Escala Obsessivo-Compulsiva de Yale-Brown para crianças e o questionário Swanson, Nolan e Pelham-IV relatado pelos pais.

O estudo incluiu 715 pacientes com idade média de 11, 77% eram meninos. A maioria (91%) tinha diagnóstico de síndrome de Tourette. O TDAH foi diagnosticado em 258 crianças e o TOC em 227.

No início do estudo, 59 crianças tinham um esfregaço de garganta positivo; ao longo do estudo, 103 crianças tiveram uma nova exposição definitiva a estreptococos.

Durante o acompanhamento, 308 crianças (43%) tiveram exacerbações de tiques. A proporção de exacerbações temporariamente associadas à exposição a estreptococos variou de 5,5% a 12,9%, dependendo de como a exposição foi definida. Não houve associação entre exposição a estreptococos e sintomas de TOC.

“Nosso estudo da maior coorte prospectiva de jovens com transtornos de tiques crônicos já documentado até o momento fornece evidências contra uma associação temporal entre a exposição ao estreptococo do grupo A e exacerbações de tiques clinicamente relevantes”, escreveram Martino e coautores.

“Este resultado indica que a investigação diagnóstica específica ou o gerenciamento ativo de infecções por estreptococos do grupo A no contexto de agravamento da gravidade dos tiques em pacientes com distúrbios crônicos de tiques não é garantido”, acrescentaram os pesquisadores.

As limitações do estudo, observou a equipe, incluíam que os dados foram coletados em clínicas especializadas em vários países, que poderiam ter diferentes procedimentos de avaliação clínica e microbiológica, e que alguns casos de estreptococos podem ter sido perdidos, uma vez que os títulos ASOT e ADB elevados nem sempre ocorrem.

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O estudo original foi publicado no Neurology

* “Association of Group A Streptococcus Exposure and Exacerbations of Chronic Tic Disorders: A Multinational Prospective Cohort Study” – 2021

Autores do estudo: Davide Martino, Anette Schrag, Zacharias Anastasiou, Alan Apter, Noa Benaroya-Milstein, Maura Buttiglione, Francesco Cardona, Roberta Creti, Androulla Efstratiou, Tammy Hedderly, Isobel Heyman, Chaim Huyser, Marcos Madruga, Pablo Mir, Astrid Morer, Nanette Mol Debes, Natalie Moll, Norbert Müller, Kirsten Müller-Vahl, Alexander Munchau, Peter Nagy, Kerstin Jessica Plessen, Cesare Porcelli, Renata Rizzo, Veit Roessner, Jaana Schnell, Markus Schwarz, Liselotte Skov, Tamar Steinberg, Zsanett Tarnok, Susanne Walitza, Andrea Dietrich, Pieter J. Hoekstra – 10.1212/WNL.0000000000011610