Tratamento não mostrou eficácia na progressão da doença de Parkinson

O tratamento com o precursor de urato inosina não resultou em uma diferença significativa na taxa de progressão clínica no início da doença de Parkinson, mostrou o ensaio clínico de fase III, SURE-PD3.

As taxas de progressão clínica, medidas pela Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) partes I-III, não foram significativamente diferentes entre os pacientes de Parkinson randomizados para tratamento sustentado com inosina oral ou placebo por até 2 anos, relatou Michael Schwarzschild, MD, PhD, do Massachusetts General Hospital, em Boston, e coautores no JAMA.

A diferença nas pontuações MDS-UPDRS foi de 1,26 pontos por ano. Com base em uma análise de futilidade intermediária pré-especificada, o ensaio foi encerrado mais cedo, com 273 participantes randomizados completando o estudo.

“O ensaio SURE-PD3 testou uma hipótese convincente de que o aumento dos níveis cerebrais de um antioxidante natural, o urato, retarda a progressão da doença”, disse Schwarzschild. “Embora os resultados forneçam fortes evidências contra a hipótese, o rigor do estudo e suas inovações aumentam as perspectivas de que estudos futuros demonstrem o benefício da terapia modificadora da doença para pessoas com doença de Parkinson.”

O SURE-PD3 foi o primeiro estudo randomizado de Parkinson controlado com placebo a usar imagens do cérebro para limitar o recrutamento de pessoas com deficiência do transportador de dopamina estriatal, observou Schwarzschild. “Apenas os candidatos que foram diagnosticados recentemente com base em características clínicas e cujas varreduras indicaram perda substancial das células cerebrais produtoras de dopamina características da doença de Parkinson foram inscritos e randomizados”, disse ele.

“O estudo representa uma tendência emergente para o desenvolvimento da medicina de precisão no Parkinson, com tratamentos adaptados ao subconjunto de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar”, ressaltou. “No SURE-PD3, apenas os pacientes que tinham níveis mais baixos de urato foram inscritos, para aumentar a chance de benefício e reduzir a chance de efeitos colaterais”.

Pesquisas anteriores correlacionaram altos níveis da molécula antioxidante urato nos primeiros pacientes com Parkinson com uma menor chance de progredir para a necessidade de terapia com dopamina em 2 anos. Essas e outras descobertas levaram a um estudo de fase II que mostrou que a inosina era geralmente segura, tolerável e eficaz no aumento dos níveis de urato no soro e no líquido cefalorraquidiano no início da doença de Parkinson.

Detalhes do estudo

No estudo de fase III, Schwarzschild e colegas inscreveram 298 pacientes com Parkinson que ainda não precisavam de medicação dopaminérgica de agosto de 2016 a dezembro de 2017 em 58 centros dos EUA, seguindo-os até junho de 2019. Todos os participantes tinham deficiência do transportador de dopamina estriatal e urato sérico abaixo do concentração mediana da população. A idade média dos participantes era de 63 anos e 49% eram mulheres.

Os participantes foram randomizados para receber placebo ou inosina oral em doses de até duas cápsulas de 500 mg três vezes ao dia por até 2 anos. As doses de inosina foram direcionadas para aumentar as concentrações de urato sérico para 7,1-8,0 mg/dL.

O desfecho primário foi a taxa de mudança na pontuação total das partes I-III do MDS-UPDRS antes de iniciar a terapia com drogas dopaminérgicas. O MDS-UPDRS varia de 0-236, com pontuações mais altas indicando maior deficiência, a diferença mínima clinicamente importante é de 6,3 pontos.

Embora as taxas de progressão clínica não tenham sido significativamente diferentes entre os dois grupos, o grupo da inosina teve uma elevação sustentada do urato sérico em 2,03 mg/dL a partir de um nível basal de 4,6 mg/dL, em comparação com uma alteração de 0,01 mg/dL no grupo placebo .

Não surgiram diferenças significativas para os resultados de eficácia secundários, incluindo a perda de ligação do transportador de dopamina. O grupo da inosina experimentou menos eventos adversos sérios em geral do que o grupo do placebo, mas mais cálculos renais.

“Embora o estudo não exclua um efeito protetor do urato no Parkinson, ele mostrou claramente que a inosina que eleva o urato não retardou a progressão da doença com base em avaliações clínicas e em biomarcadores cerebrais em série de neurodegeneração”, observou Schwarzschild.

Ele também mostrou mais cálculos renais entre as pessoas que tomam inosina e “com base nesses resultados, o tratamento da doença de Parkinson com inosina que eleva o urato não é aconselhável”, acrescentou.

O estudo teve várias limitações, os pesquisadores reconheceram. Como o precursor de urato inosina foi administrado em vez de urato, pode ter produzido efeitos que compensam os benefícios da elevação de urato, eles observaram.

Os pesquisadores acrescentaram que a inosina também pode ter benefícios em uma pequena subpopulação de pacientes com Parkinson ou em outros estágios da doença.

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O estudo original foi publicado no JAMA

“Effect of Urate-Elevating Inosine on Early Parkinson Disease Progression: The SURE-PD3 Randomized Clinical Trial” –  2021

Autores do estudo: The Parkinson Study Group SURE-PD3 Investigators – Estudo