Estudo aponta que tratamento para gota que pode ser a melhor opção

A adição de um agente imunomodulador à pegloticase (Krystexxa) entre pacientes com gota não controlada melhorou significativamente as taxas de resposta, revelou uma revisão sistemática da literatura.

Em uma coorte de pacientes cuja gota foi refratária à terapia convencional, o tratamento com pegloticase mais um imunomodulador foi associado a uma taxa de resposta geral de 82,9%, relatou Robert T. Keenan, MD, da Duke University em Durham, na Carolina do Norte, e colegas.

Essa taxa foi “marcadamente maior” do que os 42% observados para a monoterapia com pegloticase em ensaios clínicos, Keenan e os coautores observaram em seu estudo online no Seminars in Arthritis & Rheumatism.

A pegloticase é aprovada para pacientes com gota crônica que apresentam controle inadequado de urato sérico com inibidores da xantina oxidase na dose mais alta clinicamente apropriada ou para os quais esses medicamentos são contraindicados.

A pegloticase difere de outras drogas de gota em seu mecanismo de ação – ou seja, a conversão de urato em alantoína solúvel em água, que pode sofrer excreção renal prontamente. Com a pegloticase, a enzima uricase é ligada ao polietilenoglicol para diminuir a imunogenicidade e aumentar a meia-vida terapêutica.

O desenvolvimento de anticorpos antidrogas tem sido problemático para muitos produtos biológicos, como infliximabe e adalimumabe, usados ​​para doenças autoimunes, incluindo artrite reumatoide e doença inflamatória intestinal, levando à perda da resposta terapêutica e à interrupção da terapia, explicaram os pesquisadores.

Estudos têm demonstrado que a adição de agentes imunomoduladores convencionais, como metotrexato e azatioprina, à terapia biológica nessas condições pode minimizar o desenvolvimento de anticorpos antifármacos.

Como a pegloticase também é um agente biológico, os pesquisadores têm considerado a possibilidade de que tal abordagem possa ser útil para a gota refratária.

“Em virtude de sua indicação da FDA, a pegloticase é frequentemente administrada como um medicamento de ‘última esperança’ para indivíduos com gota severa que falharam nas terapias tradicionais. Nesse cenário, uma falha da pegloticase pode impactar fortemente o bem-estar do paciente e por muito tempo. termo morbidades”, escreveram Keenan e seus colegas.

“De forma análoga a outros produtos biológicos, alguns médicos começaram a tentar imunomodulação antes e/ou em conjunto com pegloticase em pacientes com gota não controlada, com o objetivo de minimizar os anticorpos antidrogas e aumentar o número de pacientes que se beneficiam totalmente da terapia pegloticase”, explicou a equipe.

Características do estudo

Uma análise de prescrição nos EUA descobriu que o uso concomitante de pegloticase mais um imunomodulador aumentou de 1% em 2016 para 15% em 2019.

Portanto, para avaliar os dados sobre as taxas de resposta para o uso de imunomodulador em conjunto com pegloticase até agora, Keenan e coautores realizaram uma revisão da literatura que identificou 82 casos de 10 publicações.

Metade dos pacientes foi tratada com metotrexato, outro terço com azatioprina e os demais pacientes receberam leflunomida, micofenolato de mofetil (Cellcept) ou ciclosporina.

Na maioria dos casos, o imunomodulador foi iniciado antes da primeira infusão de pegloticase, embora em alguns casos o imunomodulador tenha sido iniciado ao mesmo tempo ou mais tarde, observaram os pesquisadores.

A maior taxa de resposta foi observada com metotrexato, 87,5%. O metotrexato oral em dosagens de 12,5 a 15 mg/semana foi associado a uma taxa de resposta de 90,3%, enquanto a formulação subcutânea em dosagens de 25 mg/semana teve uma taxa de resposta de 77,8%.

Mais de três quartos dos pacientes que receberam metotrexato oral começaram a tomar o medicamento antes de iniciar a pegloticase, e 87,5% daqueles que iniciaram o metotrexato antes do biológico responderam. Os pacientes que iniciaram o metotrexato oral ao mesmo tempo que a pegloticase ou posteriormente também foram considerados respondedores ao tratamento.

Pacientes que receberam imunomodulação com micofenolato de mofetil (1 g duas vezes/dia durante as primeiras 12 semanas em um ensaio clínico randomizado) além de pegloticase tiveram uma taxa de resposta de 86,4% na semana 12 e 68% na semana 24, em comparação com 40% e 30 %, respectivamente, com monoterapia pegloticase.

Pacientes que receberam imunomodulação com azatioprina (50 a 100 mg ou 1,25 a 2,5 mg/kg/dia) começando 2 semanas antes da primeira infusão de pegloticase tiveram taxas de resposta de 63,6%. Para aqueles que receberam leflunomida (10 a 20 mg/dia, iniciada entre 7 meses antes a 6 meses após o início da pegloticase), a taxa de resposta foi de 66,7%, e o único paciente recebeu ciclosporina (100 mg/dia, começando no mesmo dia da pegloticase) também foi considerado um respondente.

“Nossas descobertas preliminares sugerem que uma variedade de agentes imunomoduladores são eficazes em melhorar as taxas de resposta, o que permitiria aos médicos flexibilidade para usar o imunomodulador mais adequado para cada paciente”, relataram.

“Em resumo, entre os dados atualmente disponíveis, a terapia combinada aumentou significativamente a taxa geral de resposta à pegloticase, presumivelmente por meio da atenuação de anticorpos antifármacos”, concluíram Keenan e os coautores, observando, no entanto, que estudos randomizados maiores serão necessários para confirmar os resultados.

Uma limitação do estudo foi a possibilidade de viés de publicação.

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O estudo original foi publicado no Seminars in Arthritis & Rheumatism

* “The effect of immunomodulators on the efficacy and tolerability of pegloticase: a systematic review” – 2021

Autores do estudo: Robert T.Keenana, John K.Botson, Karim R.Masri, LissaPadnick-Silver, BrianLaMoreaux, John A.Albert, Michael H.Pillinger – 10.1016/j.semarthrit.2021.01.005