Tratamento para dermatite atópica pode ser o mais eficaz até agora

Um inibidor oral da Janus quinase 1 (JAK1) melhorou significativamente os sinais e sintomas de dermatite atópica em relação ao placebo, superando o dupilumabe (Dupixent) na maior das duas doses avaliadas, mostrou um grande estudo patrocinado pelo fabricante.

Após 12 semanas de tratamento, quase metade dos pacientes randomizados para a dose mais alta de abrocitinibe teve uma pontuação de avaliação global do investigador (IGA) de 0 ou 1, assim como 36,6% dos pacientes alocados para a dose mais baixa do inibidor de JAK. Isso em comparação com 36,5% dos pacientes tratados com dupilumabe e 14,0% dos pacientes tratados com placebo.

Mais pacientes tratados com a dose mais alta de abrocitinibe tiveram uma resposta do Eczema Area and Severity Index (EASI-75) (75% de melhora em relação ao valor basal) em comparação com os outros três grupos randomizados, relatou Hernan Valdez, MD, da Pfizer em Nova York e colegas do New England Journal of Medicine.

“No ensaio JADE COMPARE, o abrocitinibe em uma dose de 200 mg ou 100 mg uma vez ao dia resultou em reduções significativamente maiores nos sinais e sintomas de dermatite atópica moderada a grave do que o placebo com base nas respostas de IGA e EASI-75 em semanas 12 e 16”, afirmaram os autores. “A dose de 100 mg de abrocitinibe não foi significativamente diferente do dupilumabe no que diz respeito aos três principais desfechos secundários do ensaio”.

“A dose de 200 mg de abrocitinibe foi superior ao dupilumabe em relação à resposta à coceira na semana 2, mas não a uma resposta EASI-75 na semana 16, nenhuma conclusão pode ser tirada em relação à diferença entre a dose de 200 mg de abrocitinibe e dupilumabe com relação a uma resposta de IGA. São necessários estudos mais longos e maiores para determinar a eficácia e segurança do abrocitinibe e compará-lo com outros inibidores de JAK e com agentes biológicos usados ​​para o tratamento da dermatite atópica”, acrescentaram.

Com base neste e em outros dois estudos de fase III, a farmacêutica Pfizer solicitou a aprovação do FDA para o abrocitinibe, com uma decisão esperada no próximo mês.

O abrocitinibe é um dos vários inibidores de JAK orais na avaliação clínica da dermatite atópica. O direcionamento de JAK1 leva à inibição da sinalização por interleucina (IL)-4, IL-13 e outras citocinas envolvidas na patogênese da dermatite atópica, observaram os autores. Faltam dados de ensaios comparativos com inibidores de JAK para AD.

Uma revisão recente da National Eczema Association enfatizou a falta de novas terapias aprovadas pela FDA para dermatite atópica, além do crisaborol (Eucrisa) em 2016 e dupilumabe em 2017.

A revisão caracterizou os inibidores de JAK como o “maior desenvolvimento de eczema em anos”. O autor de uma revisão no British Journal of Dermatology citou os inibidores de JAK como os principais impulsionadores de “grandes avanços iminentes no tratamento da dermatite atópica”.

A vibração positiva em torno dos inibidores de JAK para dermatite atópica pode ser moderada pelos resultados de um recente estudo de segurança pós-comercialização exigido pela FDA de tofacitinibe (Xeljanz), que tem várias aprovações para artrite, bem como colite ulcerativa.

Os dados mostraram uma taxa significativamente maior de doenças malignas em pacientes tratados com o inibidor de JAK em comparação com um inibidor do fator de necrose tumoral. Além disso, o tofacitinibe foi associado a uma taxa numericamente maior de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACEs).

Detalhes do estudo

Valdez e colegas relataram resultados de um estudo randomizado de fase III envolvendo 838 pacientes com dermatite atópica moderada ou grave (pontuação IGA basal 3 ou 4, pontuação EASI de 30 a 32). Os pacientes foram randomizados 2:2:2:1 para abrocitinibe 100 mg ou 200 mg, dupilumabe ou placebo. Todos os pacientes continuaram com o tratamento tópico de base existente.

O estudo teve dois desfechos primários: resposta IGA na semana 12 e resposta EASI-75 na semana 12. Ambos os desfechos foram comparados com placebo. As análises secundárias incluíram comparações da resposta à coceira na semana 2 versus placebo e dupilumabe e respostas de IGA e EASI-75 versus placebo na semana 16.

Significativamente mais pacientes tratados com qualquer dose de abrocitinibe tiveram respostas de IGA na semana 12 em comparação com o grupo de placebo.

A proporção de pacientes com resposta EASI-75 em 12 semanas foi de 70,3% com abrocitinibe 200 mg, 58,7% com abrocitinibe 100 mg, 58,1% com dupilumabe e 27,1% com placebo. Ambos os grupos de abrocitinibe se saíram significativamente melhor em relação ao placebo.

A proporção de pacientes com resposta à coceira na semana 2 foi de 49,1% com a dose mais alta de abrocitinibe, 31,8% com a dose mais baixa, 26,4% com dupilumabe e 13,8% com placebo.

Ambos os grupos de abrocitinibe foram superiores ao placebo, e o grupo de 200 mg de abrocitinibe foi superior ao dupilumabe. As taxas de resposta de IGA e EASI-75 em 16 semanas foram significativamente maiores em ambos os grupos de abrocitinibe versus placebo.

Não ocorreram mortes, MACEs ou eventos tromboembólicos durante o estudo. Ocorreram duas doenças malignas, uma em cada braço do abrocitinibe 200 mg e do dupilumabe. Os eventos adversos ocorreram mais frequentemente com 200 mg de abrocitinibe em comparação com os outros três grupos.

O  mais comumente relatado com a dose mais alta de abrocitinibe foi náusea (11,1%). Nenhum outro evento adverso ocorreu em até 10% dos pacientes de qualquer grupo.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Abrocitinib versus Placebo or Dupilumab for Atopic Dermatitis” – 2021

Autores do estudo: Thomas Bieber, M.D., Ph.D., Eric L. Simpson, M.D., Jonathan I. Silverberg, M.D., Ph.D., M.P.H., Diamant Thaçi, M.D., Carle Paul, M.D., Ph.D., Andrew E. Pink, Ph.D., Yoko Kataoka, M.D., Chia-Yu Chu, M.D., Ph.D., Marco DiBonaventura, Ph.D., Ricardo Rojo, M.D., Jeremias Antinew, M.D., Ileana Ionita, Ph.D., Rodney Sinclair, M.D., Seth Forman, M.D., Jacek Zdybski, M.D., Pinaki Biswas, Ph.D., Bimal Malhotra, Ph.D., Fan Zhang, Ph.D., Hernan Valdez, M.D. – 10.1056/NEJMoa2019380