Tratamento provou ser eficaz para colite ulcerativa moderada a grave

O tratamento com tofacitinibe (Xeljanz) provou ser rapidamente eficaz para colite ulcerativa (CU) moderada a grave, mesmo em pacientes que falharam anteriormente na inibição do fator de necrose tumoral (TNF), análise post hoc dos dados do ensaio indicada.

Embora o inibidor de JAK de molécula pequena oral tenha maior eficácia do que o placebo para indução e manutenção da remissão, as taxas de herpes zoster (grave e não grave) foram numericamente mais altas em receptores de tofacitinibe, independentemente da resposta anterior à inibição do TNF, relatou William Sandborn , MD, da Universidade da Califórnia em San Diego.

A falha do inibidor de TNF foi sugerida como um preditor de mau prognóstico na colite ulcerativa. Os pacientes refratários a esta terapia podem ser mais difíceis de tratar e, portanto, têm uma necessidade não atendida de terapias alternativas.

No entanto, “nossos achados mostram que o tofacitinibe induz e mantém a resposta clínica, melhora endoscópica e remissão em pacientes com e sem falha prévia do TNF [inibidor]”, escreveu a equipe em Clinical Gastroenterology and Hepatology.

No início deste ano, o grupo de Sandborn relatou a eficácia do tofacitinibe contra certos produtos biológicos na CU. A análise atual envolveu participantes nos testes de indução, sustentabilidade e aberto do OCTAVE. Os estudos clínicos e esta análise de acompanhamento foram apoiados pelo fabricante do tofacitinibe, a Pfizer.

Na semana 8 (indução) e na semana 52 (manutenção), o tofacitinibe mostrou maior eficácia em comparação com o placebo, independentemente do tipo de não resposta à inibição do TNF (primária ou secundária devido à perda de eficácia) e do número de terapias falhadas, observaram os autores .

Durante a indução, os efeitos do tratamento foram geralmente semelhantes para pacientes com falhas anteriores de inibidores de TNF e aqueles sem falhas, e para pacientes que falharam em um e dois ou mais inibidores de TNF. Durante a manutenção, os efeitos do tratamento foram numericamente mais elevados para o tofacitinib 10 mg em comparação com a dose de 5 mg, independentemente do estado anterior de falha de inibição do TNF.

Também durante a manutenção, os pacientes com falha anterior mostraram efeitos de tratamento semelhantes para melhora endoscópica e remissão com 5 mg de tofacitinibe, independentemente de terem uma não resposta primária ou secundária.

A duplicação da dose de tofacitinibe geralmente recuperou a resposta clínica para a maioria dos pacientes que perderam a resposta com 5 mg no mês 2, e esse efeito foi mantido por 3 anos.

Detalhes do estudo

A eficácia foi avaliada em pacientes dos estudos agrupados de fase III OCTAVE Induction 1 e 2, o estudo de manutenção OCTAVE Sustain de fase III e a subpopulação de escalonamento de dose do estudo aberto OCTAVE de extensão de longo prazo de rótulo aberto.

A segurança foi avaliada em participantes de OCTAVE Sustain, a subpopulação de escalonamento e a coorte geral, que incluiu pacientes de OCTAVE Induction 1 e 2, Sustain e Open.

O número de pacientes com falha de inibição do TNF anterior foi 583, enquanto aqueles sem falha numeraram 541. A subpopulação de escalonamento de dose recebeu tofacitinibe 10 mg duas vezes ao dia na indução OCTAVE 1 e 2 e OCTAVE Open, e tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia no OCTAVE Sustain .

Na subpopulação de escalonamento de dose, a taxa de incidência de herpes zoster foi de 5,66 em 29 pacientes sem falha prévia de inibição do TNF versus 6,66 em 28 pacientes com falha anterior.

Questionado sobre sua perspectiva, Edward Barnes, MD, MPH, da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, disse que era um importante acompanhamento dos dados do programa OCTAVE.

“Compreender a eficácia nesta população é fundamental, dada a rotulagem atual que indica o uso de tofacitinibe em pacientes que tiveram uma resposta inadequada ou que são intolerantes à terapia anti-TNF”, disse Barnes, que não esteve envolvido na análise.

“Além disso, percebemos que muitos de nossos pacientes cairão na categoria de não respondedores à terapia anti-TNF ou intolerantes à terapia anti-TNF, portanto, ter terapias eficazes para oferecer aos pacientes nesta situação é de grande benefício”, ele adicionado.

Barnes disse que as descobertas reforçam sua prática clínica atual em grande parte. “Em meta-análises de rede recentes, tofacitinibe e ustekinumabe foram as terapias mais bem classificadas em pacientes com colite ulcerativa com exposição anterior a terapias anti-TNF. Isso também se reflete nas recentes diretrizes da American Gastroenterological Association para CU, onde ustekinumabe ou tofacitinibe são preferidos em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave e exposição anterior ao infliximabe. Assim, acho que este estudo provavelmente adiciona à literatura atual em termos de nosso posicionamento de terapias na colite ulcerativa, particularmente em pacientes que já experimentaram uma falha de uma anti-terapia de TNF, e reforça algumas diretrizes da sociedade.”

A meta-análise da rede sugeriu que o tofacitinibe pode ser mais eficaz do que o vedolizumabe e o adalimumabe – mas não o ustekinumabe – em pacientes que falharam anteriormente com os biológicos.

As limitações dos estudos incluíram o design aberto do OCTAVE Open, a comparação indireta dos dados de segurança do programa clínico com dados de seguro de um banco de dados de sinistros devido a diferenças nas populações de pacientes e a avaliação infrequente de eventos adversos de interesse especial dentro de um período relativamente curto período de seguimento de 28 dias após a última dose.

Além disso, o banco de dados do seguro capturou apenas a população segurada, e os resultados de segurança são baseados em códigos de diagnóstico e não em revisão de prontuário.

O estado de falha de inibição do TNF foi determinado pelos investigadores, sem definição fornecida nos protocolos. Deve-se ter cuidado também na interpretação dos dados para a subpopulação de escalonamento de dose, uma vez que o número de pacientes era baixo, e também em relação à significância das diferenças observadas entre pacientes com falhas de inibição de TNF anteriores e aqueles sem falhas para a incidência de eventos adversos, uma vez que nenhum teste estatístico foi realizado.

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O estudo original foi publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology

* “Efficacy and Safety of Tofacitinib in Ulcerative Colitis Based on Prior Tumor Necrosis Factor Inhibitor Failure Status” – 2021

Autores do estudo: William J. Sandborn, MD, Laurent Peyrin-Biroulet, MD, PhD, Ala I. Sharara, MD, Chinyu Su, MD, Irene Modesto, MD, PhD, Rajiv Mundayat, MSc, L. Mert Gunay, MD, Leonardo Salese, MD, Bruce E. Sands, MD – 10.1016/j.cgh.2021.02.043