Biomarcador HLA foi associado à rejeição do transplante de fígado

O biomarcador antígeno leucocitário humano classe I (human leukocyte antigen [HLA]) da divergência evolutiva (HED), foi vinculado à rejeição do transplante de fígado em adultos e crianças, descobriram pesquisadores franceses.

Em um estudo retrospectivo, HED de doador adulto classe I foi associado com rejeição aguda de transplante de fígado e rejeição crônica, além de 50% ou mais dutopenia, relatou Cyrille Feray, MD e PhD do Hôpital Paul-Brousse em Villejuif, na França, e colegas.

O HED de doador infantil classe I foi associado à rejeição aguda do transplante de fígado, independentemente da presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador, escreveu o grupo no Annals of Internal Medicine.

“HED é uma métrica intrínseca de diversidade no complexo de peptídeos HLA para cada pessoa”, explicaram os autores. “Nossos dados sugerem que quanto mais divergentes são as moléculas de HLA classe I do doador, mais diversos são os peptídeos derivados do enxerto que apresentam às células T citotóxicas do receptor e maior o risco de rejeição.”

O fato de a divergência HLA do doador ser mais importante do que a divergência HLA do receptor foi surpreendente, disse Feray. “A divergência do doador HLA é mais forte como um preditor do que a compatibilidade HLA clássica”, disse ele.

“Embora ainda em fase experimental, descobertas interessantes como as apresentadas [aqui] podem potencializar uma abordagem centrada no paciente para o transplante de fígado e estender as empolgantes descobertas da pesquisa da biologia do câncer ao transplante de órgãos sólidos”, disse Andrew Talal, MD e MPH da University at Buffalo, em Nova York, que não participou da pesquisa.

A doença hepática em estágio final requer transplante, e a rejeição do enxerto do receptor ocorre a partir das interações das células T e B do receptor em resposta aos HLAs do doador, disseram os autores.

“Lesões hepáticas na rejeição são geradas pelas células T citotóxicas dos receptores”, disse Talal.

Os anticorpos HLA se formam após a exposição do sistema imunológico de HLA “estranho” transplantado, mas o HED de classe I (HLA-A e HLA-B) pode ajudar a selecionar o doador ideal para transplante, explicaram Feray e colegas.

Detalhes do estudo

Os pesquisadores analisaram os resultados do banco de dados nacional de transplante de fígado de dois hospitais, um para 1.154 pacientes adultos e outro para 113 crianças. Os pacientes tiveram seu transplante de fígado de janeiro de 2004 a janeiro de 2018. Os adultos tinham a tipagem HLA do doador e os dados de biópsia hepática pós-transplante disponíveis, enquanto as crianças tinham dados de acompanhamento histológico disponíveis.

Eles avaliaram a rejeição do transplante de fígado devido ao doador ou receptor de HED. Após o transplante, os adultos foram submetidos a biópsias hepáticas aos 1, 2, 5 e 10 anos, enquanto as crianças as realizaram aos 1, 5 e 10 anos, para avaliação de disfunção. O escore de Grantham, medindo a distância físico-química entre os aminoácidos para alelos de classe I e II, foi usado para calcular o HED.

Feray e colegas usaram a Banff Classification of Allograft Pathology para diagnosticar a rejeição do fígado. A rejeição aguda foi avaliada pelo Banff Rejection Activity Index and inflammation. A rejeição crônica foi medida por ductopenia, fibrose das vênulas hepáticas e distrofia do ducto biliar.

A idade média dos participantes foi 53 para adultos e cerca de 2 anos para crianças. Dois terços dos adultos eram homens, enquanto um pouco menos de 60% das crianças eram meninos. Houve 65 adultos que receberam um retransplante (15 dos quais morreram) e 248 morreram sem um retransplante. O acompanhamento médio foi de 1.464 dias em adultos e para crianças, 1.668 dias.

Em adultos, as taxas de sobrevivência foram de 93% e 80% em 1 e 5 anos, respectivamente, enquanto as taxas de sobrevivência do enxerto foram de 92% e 76%.

Após o transplante, a rejeição aguda ocorreu em 22% dos adultos, com mediana de tempo de 33 dias após o transplante. A rejeição crônica ocorreu em cerca de 8%, com mediana de 746 dias após o transplante. O número médio de biópsias para adultos foi cerca de 3.

A rejeição aguda ocorreu em 56% das crianças, enquanto 54% foram diagnosticados com fibrose hepática.

“Os centros de transplante podem tentar minimizar os doadores com altos valores de HED em receptores de alto risco de rejeição”, disse Talal. “O HED também pode ser considerado uma abordagem personalizada para otimizar a supressão imunológica.”

Feray disse que planeja pesquisar se as descobertas são verdadeiras ou não para outros órgãos transplantados. “A divergência de HLA (muito recentemente) demonstrou ser importante durante o transplante de medula óssea”, disse ele.

As limitações deste estudo incluíram o registro de anticorpos anti-HLA específicos do doador exclusivamente para crianças, reconheceram os autores.

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O estudo original foi publicado no Annals of Internal Medicine

“Donor HLA Class 1 Evolutionary Divergence Is a Major Predictor of Liver Allograft Rejection: A Retrospective Cohort Study” – 2021

Autores do estudo: Feray C, et al – Estudo