Teste genético pré-implantação para aneuploidia para fertilização in vitro

O teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A) durante a fertilização in vitro (FIV) não conduziu a melhores chances de ter um bebê do que a fertilização in vitro convencional entre mulheres com boas chances de nascimento vivo, descobriram pesquisadores chineses em um ensaio multicêntrico randomizado.

Entre as mulheres que tinham pelo menos três blastocistos de boa qualidade, o PGT-A não melhorou as taxas cumulativas de nascidos vivos em comparação com os métodos convencionais de fertilização in vitro, relatou Zi-Jiang Chen, MD, PhD, da Shandong University na China, e colegas.

Além disso, o tempo de nascimento e o número de embriões transferidos para resultar em um nascimento foram semelhantes tanto no teste genético quanto nos grupos convencionais, escreveram os pesquisadores no New England Journal of Medicine.

“Se você é alguém que está em um grupo de bom prognóstico e você tem três blastocistos, é do seu interesse não fazer o teste genético”, disse Richard Paulson, MD, diretor da USC Fertility em Los Angeles, que foi não está envolvido neste estudo.

Alan Penzias, MD, um endocrinologista reprodutivo do Boston FIV, que também não esteve envolvido neste estudo, concordou. Ele disse que os resultados afirmam estudos menores, retrospectivos e prospectivos anteriores, que encontraram pouco benefício do teste em pacientes jovens com bom prognóstico.

“Acho que muitas vezes as pessoas acreditam que o uso dessa tecnologia melhorará seus resultados se forem jovens e saudáveis”, disse Penzias. “Uma vez que a biópsia, neste caso, não corrige o embrião, não é muito surpreendente que os testes na população jovem e saudável não proporcionem um resultado melhor na gravidez.”

Penzias acrescentou que esses dados irão melhorar o aconselhamento ao paciente em relação aos testes genéticos, pois os médicos podem apresentar evidências sobre as taxas cumulativas de nascidos vivos e o risco potencial de aborto para ajudar os pacientes a tomar uma decisão informada.

Chen e colegas observaram que, como a presença de aneuploidia aumenta as chances de falha na implantação ou aborto espontâneo, o teste genético pré-implantação foi introduzido na tentativa de melhorar a seleção de embriões e o sucesso de fertilização in vitro. Mas há uma falta de dados clínicos testando resultados cumulativos de nascidos vivos entre mulheres com bom prognóstico, escreveram eles.

Eles conduziram um ensaio clínico randomizado para comparar as taxas cumulativas de natalidade de pacientes de fertilização in vitro que se submeteram a PGT-A com aqueles que se submeteram à terapia convencional. Pacientes que tiveram tratamento de fertilidade em um dos 14 centros na China de julho de 2017 a junho de 2018 foram incluídas. Elas foram acompanhados por 1 ano após a randomização.

Todos os casais incluídos no estudo foram diagnosticados com subfertilidade, estavam passando por seu primeiro ciclo de fertilização in vitro e tinham um bom prognóstico para nascidos vivos (ou seja, idades entre 20 e 37 anos e tinham três ou mais blastocistos de boa qualidade disponíveis).

Casais foram excluídos se as mulheres apresentassem uma anormalidade uterina conhecida ou contraindicação à gravidez, se planejassem se submeter a uma triagem genética para doenças ou outros rearranjos estruturais cromossômicos dos pais, ou se usassem óvulos ou esperma de doadores.

Em cada ciclo, uma única transferência de embrião congelado foi realizada com um blastocisto euploide na coorte de teste genético e um blastocisto escolhido com base em critérios morfológicos no grupo convencional. Se o nascimento não fosse realizado após a primeira transferência de embriões, as transferências subsequentes de embriões eram realizadas por até três ciclos.

Detalhes do estudo

No total, 1.212 mulheres foram incluídas no estudo. Dos 1.809 embriões selecionados por meio de testes genéticos, quase 70% eram euploides. Em ambos os grupos, as pacientes apresentavam em média 20 oócitos e sete blastocistos de boa qualidade.

A maioria das pacientes em ambos os braços do estudo engravidou após a primeira transferência de embriões. No entanto, mais pacientes no grupo de fertilização in vitro convencional precisaram de uma segunda e terceira transferência de embriões para conseguir um nascimento vivo.

Houve uma menor probabilidade de perda clínica da gravidez entre as pacientes que realizaram PGT-A em comparação com aquelas em tratamento convencional, constatou o grupo de Chen, mas isso não afetou os resultados gerais, pois ainda não havia diferenças no tempo de gravidez ou taxa cumulativa de nascidos vivos .

Em uma análise post hoc, que incluiu todos os nascidos vivos dentro de 1 ano de todas as transferências de embriões ou outras concepções, não houve diferença significativa nas taxas cumulativas de nascidos vivos entre a coorte de teste genético e o grupo de fertilização in vitro convencional (85,3% vs 82,5%, respectivamente )

Os eventos adversos, incluindo síndrome de hiperestimulação ovárica grave, gravidez ectópica, complicações obstétricas ou perinatais e anomalias congênitas também foram semelhantes entre os dois grupos.

O grupo de Chen reconheceu algumas limitações. Este estudo incluiu apenas um “grupo de bom prognóstico” e pode não ser generalizável para populações de pacientes mais desafiadoras.

Além disso, ele analisou pacientes que tiveram até três transferências de embriões, e os resultados podem não se aplicar a situações em que há mais embriões disponíveis. Finalmente, os pesquisadores realizaram injeção intracitoplasmática de esperma em todos os embriões, o que pode não ser uma prática típica em clínicas de fertilização in vitro.

Penzias disse que este ensaio fornece aos futuros investigadores uma base sólida para construir estudos futuros. Analisar os impactos dos testes genéticos pré-implantação para aneuploidia em pacientes mais velhos ou aqueles com aborto recorrente é um próximo passo lógico para a pesquisa, disse ele, acrescentando que o custo do teste também deve ser avaliado.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“Live Birth with or without Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy“ – 2021

Autores do estudo: Yan J, et al – Estudo