Estudo investiga teste para rastreamento de câncer colorretal

Um novo teste imunoquímico fecal multitarget (mFIT) para rastreamento de câncer colorretal (CRC) foi superior ao FIT convencional na detecção de neoplasia avançada, particularmente adenomas avançados, descobriram pesquisadores holandeses.

Se realizado em pacientes a cada 2 anos, o mFIT reduziria a incidência de câncer colorretal e morte em 12% e 8%, respectivamente, assumindo uma taxa de adesão de 73%, em comparação com a triagem FIT convencional, relatou Meike de Wit, PhD, do Instituto do Câncer da Holanda em Amsterdã e colegas.

Essas taxas aumentariam para 17% e 11%, respectivamente, com adesão perfeita, eles escreveram no Annals of Internal Medicine.

“Este estudo fornece validação clínica de um mFIT com maior precisão para detecção de neoplasia avançada, em particular adenomas avançados, em comparação com FIT. Isso permite a detecção e interceptação precoces em um estágio pré-maligno em vez de um estágio invasivo precoce, o que poderia ter um efeito importante sobre qualidade de vida”, disseram Wit e colegas. “Além disso, em comparação com a triagem FIT, a triagem baseada em mFIT pode levar a uma redução adicional na incidência de CRC e morte.”

Enquanto o FIT, que detecta hemoglobina humana nas fezes, tem alta sensibilidade para detectar CRC, os autores apontaram que sua sensibilidade é muito menor para lesões precursoras relevantes, adenomas avançados e pólipos serrilhados avançados.

“Isto sublinha a necessidade clínica de um teste de rastreio não invasivo com uma sensibilidade superior, com uma especificidade igualmente elevada como FIT, para lesões precursoras relevantes”, observaram.

O teste de DNA multitarget de fezes mostrou uma sensibilidade maior para adenomas avançados e pólipos serrilhados avançados em comparação com o FIT, acrescentaram. No entanto, tem menor especificidade, o que aumenta o risco de sobrediagnóstico e tratamento excessivo.

“Com o objetivo de desenvolver um teste adequado para a triagem câncer colorretal programática, demos duas etapas críticas”, explicaram de Wit e colegas. “Nós mudamos de análise baseada em espectrometria de massa para ensaios baseados em anticorpos e de amostras de fezes inteiras para amostras FIT muito menores (sobras) como entrada para a análise.”

Detalhes do estudo

Amostras FIT foram coletadas de 1.284 pacientes de uma população holandesa de triagem e foram classificadas de acordo com sua lesão mais avançada – CRC, adenomas avançados, pólipos serrilhados avançados, adenomas não avançados e pólipos serrilhados não avançados, juntamente com 769 controles.

Os autores desenvolveram ensaios para nove biomarcadores de proteína e determinaram que a combinação de hemoglobina, calprotectina e membro da família F 2 da serpina – definido como mFIT – teve o melhor desempenho diagnóstico, com base na classificação e análise de árvore de regressão.

Com especificidades idênticas de 96,6%, o mFIT teve uma sensibilidade semelhante para câncer colorretal em comparação com FIT e sensibilidade significativamente maior para neoplasia avançada. “Este aumento na sensibilidade validada cruzada foi completamente devido a um aumento da sensibilidade” para adenomas avançados, os autores apontaram. As sensibilidades com validação cruzada de mFIT e FIT para pólipos serrilhados avançados foram iguais a 10,0%.

Este estudo tem várias limitações, observou Jason Dominitz, MD, MHS, do Programa Nacional de Gastroenterologia e Hepatologia da Administração de Saúde dos Veteranos em Washington, D.C., em um editorial anexo.

Por exemplo, ele observou que as amostras FIT usadas no estudo foram congeladas por 7 a 12 anos e que o efeito dos ciclos de congelamento-descongelamento no desempenho do biomarcador é desconhecido. Além disso, ele apontou que, embora o mFIT mostrasse sensibilidade significativamente melhorada para neoplasias avançadas, também havia espaço para melhorias, particularmente para pólipos serrilhados avançados.

“Em última análise, este estudo oferece a promessa de melhorias incrementais, mas importantes na eficácia da triagem de CRC com base na população por meio de novas medições de biomarcadores usando uma plataforma de triagem existente”, concluiu Dominitz.

Wit e colegas disseram que planejam validar ainda mais o mFIT em um estudo de triagem prospectivo.

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O estudo original foi publicado no Annals of Internal Medicine

“Clinical Validation of a Multitarget Fecal Immunochemical Test for Colorectal Cancer Screening: A Diagnostic Test Accuracy Study” – 2021

Autores do estudo: Willemijn de Klaver, MD, MSc, Pieter H.A. Wisse, MD, MSc, Francine van Wifferen, MSc, Linda J.W. Bosch, PhD, Connie R. Jimenez, PhD, René W.M. van der Hulst, MD, PhD, Remond J.A. Fijneman, PhD, Ernst J. Kuipers, MD, PhD, Marjolein J.E. Greuter, PhD, Beatriz Carvalho, PhD, Manon C.W. Spaander, MD, PhD, Evelien Dekker, MD, PhD, Veerle M.H. Coupé, PhD, Meike de Wit, PhD, Gerrit A. Meijer, MD, PhD – Estudo