Pesquisadores comparam terapias para câncer de pulmão
A combinação do inibidor PD-1 sintilimabe com um biossimilar de bevacizumabe e quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) versus a quimioterapia sozinha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso mutante de EGFR que progrediu após um inibidor de tirosina quinase (TKI), de acordo com um ensaio clínico de fase III.
Em um acompanhamento médio de 9,8 meses, o regime reduziu o risco de progressão da doença em 53,6% em comparação com a quimioterapia com pemetrexedo/cisplatina sozinha, relatou Shun Lu, MD, PhD, do Shanghai Chest Hospital na China.
A mediana de SLP foi de 6,9 meses com a combinação versus 4,3 meses com quimioterapia sozinha. A curva de sobrevivência para SLP separou logo após o início do tratamento, “sugerindo uma resposta precoce”, disse Lu durante uma apresentação plenária virtual da European Society for Medical Oncology.
O benefício de SLP com a combinação persistiu em todos os subgrupos, incluindo idade, sexo, status de desempenho do grupo de Eastern Cooperative Oncology na linha de base, metástases cerebrais na linha de base, tabagismo e linhas anteriores de tratamento com EGFR-TKI.
A combinação também produziu uma taxa de resposta geral significativamente maior em comparação com a quimioterapia sozinha (43,9% vs 25,2%), com uma duração média de resposta de 8,3 meses e 7,0 meses, respectivamente.
Detalhes do estudo
O ORIENT-31 “é o primeiro grande estudo randomizado que demonstrou melhora de SLP com quimioterapia mais um inibidor de checkpoint anti-PD-1 mais um agente antiangiogênico em comparação com pemetrexedo/cisplatina”, disse o debatedor Myung-Ju Ahn, MD, da Escola de Medicina da Universidade Sungkyunkwan de Seul. “Com base nesses dados, este regime pode ser uma opção razoável em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante de EGFR que progrediram com EGFR TKI.”
O estudo envolveu 444 pacientes (idade média de 57, 36% com metástases cerebrais) com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso mutante de EGFR não operável, avançado ou metastático que não haviam recebido quimioterapia sistêmica anterior.
Os pacientes foram randomizados em três braços:
- Braço A (148 pacientes): sintilimabe + IBI305 (um biossimilar de bevacizumabe) + quimioterapia
- Braço B (145 pacientes): sintilimabe + placebo 1 + quimioterapia
- Braço C (151 pacientes): placebo 1 + placebo 2 + quimioterapia
Para os pacientes no braço C, o crossover para monoterapia com sintilimabe foi permitido após a progressão da doença.
A análise de futilidade pré-especificada comparando o braço A com o braço B não cruzou o limite da futilidade. O braço B demonstrou uma tendência em direção a um benefício de SLP em comparação com o braço C, embora os dados de SLP ainda não estivessem maduros no momento desta análise.
Quanto à segurança, as taxas de incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior nos braços A, B e C foram 54,7%, 39,3% e 51,0%, respectivamente. Eventos adversos graves ocorreram em 27,7%, 15,9% e 24,5%, respectivamente.
“O perfil de segurança era aceitável, sem quaisquer novos sinais de segurança inesperados”, observou Lu.
Ahn apontou que um benefício SLP foi observado independentemente da metástase cerebral, “o que é bastante promissor.” No entanto, uma análise mais aprofundada – como a avaliação da SLP intracraniana – seria útil, sugeriu ela.
O desenvolvimento de biomarcadores será necessário para determinar quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar da combinação de quatro medicamentos, concluiu Ahn.
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O estudo original foi publicado no European Society for Medical Oncology
“ORIENT-31: Phase III study of sintilimab with or without IBI305 plus chemotherapy in patients with EGFR-mutated nonsquamous NSCLC who progressed after EGFR-TKI therapy” – 2021
Autores do estudo: Lu S, et al – Estudo
