Terapia hormonal da menopausa pode estar associada com doença de Alzheimer

A terapia hormonal da menopausa foi associada à demência e à doença de Alzheimer, mesmo em mulheres que receberam tratamento aos 55 anos ou menos, sugeriu um grande estudo observacional na Dinamarca.

Mulheres de 50 a 60 anos que receberam terapia com estrogênio-progestágeno tiveram um risco aumentado de demência por todas as causas em comparação com mulheres que nunca usaram o tratamento, relataram Nelsan Pourhadi, MD, do Copenhagen University Hospital, na Dinamarca, e coautores.

As taxas de risco aumentaram com durações de uso mais longas, de 1,21 por 1 ano ou menos para 1,74 por mais de 12 anos, escreveram os pesquisadores no The BMJ.

As associações persistiram em mulheres que receberam tratamento aos 55 anos ou menos, ou quando limitadas a demência de início tardio ou doença de Alzheimer.

O que as descobertas significam não está claro. “Mais estudos são necessários para determinar se esses achados representam um efeito real da terapia hormonal da menopausa no risco de demência ou se refletem uma predisposição subjacente em mulheres que precisam desses tratamentos”, escreveram Pourhadi e seus colegas.

Kejal Kantarci, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, coautor de um editorial acompanhante, concordou.

“Uma relação entre terapia hormonal e demência não significa que a terapia hormonal da menopausa cause demência”, disse Kantarci. “Embora esse possa ser um dos motivos, existem muitos outros fatores que podem contribuir para esse relacionamento.”

“Por exemplo, as mulheres que procuram terapia hormonal por razões como dificuldades cognitivas, distúrbios do sono ou sintomas vasomotores podem já estar propensas à demência mais tarde na vida”, continuou Kantarci.

“Os ensaios clínicos fornecem a evidência mais forte de causalidade”, enfatizou ela. “Ensaios clínicos recentes indicam que as mulheres que recebem terapias hormonais durante a transição da menopausa não correm risco de declínio cognitivo”.

Embora a análise não prove um nexo causal, “a possibilidade de um nexo causal é aumentada pela nova descoberta (como melhores registros estavam disponíveis) de que quanto mais tempo as pessoas tomavam esse tipo de TRH [terapia de reposição hormonal], maior a probabilidade de desenvolvessem demência”, observou Gill Livingston, PhD, da University College London, na Inglaterra.

“Além disso, a prescrição de TRH precedeu a demência em muitos anos”, escreveu Livingston no Science Media Centre do Reino Unido. “Além disso, os pesquisadores levaram em consideração na análise outros fatores de risco para demência”.

A North American Menopause Society (NAMS) diz que a relação risco-benefício da terapia hormonal é favorável para tratar sintomas vasomotores e prevenir a perda óssea para mulheres com 60 anos ou menos, ou aquelas que estão dentro de 10 anos do início da menopausa e não têm contra-indicações. Para mulheres com mais de 60 anos ou aquelas que iniciam a terapia hormonal há mais de 10 anos do início da menopausa, o NAMS informa que a relação risco-benefício pode ser menos favorável devido aos riscos de doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral, tromboembolismo venoso ou demência.

Detalhes do estudo

Pourhadi e seus colegas usaram dados de registro nacional para identificar 5.589 casos de demência e 55.890 controles sem demência pareados por idade entre 2000 e 2018 de uma população de todas as mulheres dinamarquesas de 50 a 60 anos em 2000 sem histórico de demência e sem motivo subjacente para prevenir impedi-los de usar a terapia hormonal da menopausa.

As mulheres do grupo de casos tinham mais frequentemente escolaridade mais baixa, renda familiar mais baixa, hipertensão, diabetes e doenças da tireoide do que os controles.

A demência foi diagnosticada em uma idade média de 70 anos. Antes do diagnóstico, 1.782 (32%) casos e 16.154 (29%) controles receberam terapia com estrogênio-progestágeno a partir de uma idade média de 53 anos. A duração média do uso foi de 3,8 anos para casos e 3,6 anos para controles.

Ambos os regimes de estrogênio-progesterona contínuos e cíclicos foram associados a um diagnóstico subsequente de demência. A terapia apenas com progestágeno e a terapia vaginal apenas com estrogênio não foram associadas à demência.

As descobertas não podem informar a tomada de decisão compartilhada sobre a terapia hormonal para os sintomas da menopausa, disseram Kantarci e JoAnn Manson, MD, DrPH, da Harvard Medical School em Boston, em seu editorial.

“Fatores de confusão podem estar produzindo um sinal espúrio para maior risco de demência em mulheres mais jovens que usam terapia hormonal por um período curto ou longo”, escreveram Kantarci e Manson. “Em particular, o aumento do risco de demência com menos de um ano de tratamento hormonal não é biologicamente plausível, apoiando ainda mais a presença de fatores de confusão”.

Os biomarcadores de imagem cerebral podem ajudar a identificar se o tratamento hormonal afeta a fisiopatologia da demência nos estágios iniciais, “tornando viável a avaliação de sua influência no risco de demência em estudos com mulheres na pós-menopausa recente”, acrescentaram.

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O estudo original foi publicado no The BMJ

* “Menopausal hormone therapy and dementia: Nationwide, nested case-control study” – 2023

Autores do estudo: Pourhadi N, et al – Estudo