Semaglutida pode ajudar a perda de peso em pessoas com obesidade

Em conjunto com a gestão do estilo de vida, a semaglutida uma vez por semana ajudou pessoas com obesidade a perder uma quantidade significativa de peso, constatou o estudo Efeito do Tratamento da Semaglutida em Pessoas com Obesidade (STEP) 1.

Em um estudo duplo-cego de 1.961 adultos com um índice de massa corporal (IMC) de 30 ou superior, os adultos com 2,4 mg de semaglutida semanal perderam uma média de 14,9% do peso corporal basal após 68 semanas de tratamento contra apenas 2,4% para um grupo com placebo e apenas intervenção no estilo de vida, relatou Robert Kushner, MD, da Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern em Chicago, e colegas.

Um total de 86,4% dos adultos em semaglutida foram capazes de cortar pelo menos 5% de seu peso corporal basal durante o ensaio, em comparação com apenas 31,5% dos que aderiram apenas à intervenção no estilo de vida, escreveram os pesquisadores no estudo online no New England Journal of Medicine.

Além disso, quase 70% das pessoas que tomaram semaglutida mais intervenção no estilo de vida conseguiram uma perda de peso de 10% ou mais, e mais da metade foi capaz de perder 15% do peso corporal basal.

No total, os adultos em tratamento com semaglutida perderam em média 33,7 lb (15,3 kg) na semana 68, enquanto aqueles no grupo de intervenção com placebo/estilo de vida viram apenas uma perda de peso modesta de 5,7 lb (2,6 kg).

Apenas nas primeiras 4 semanas do início do tratamento, aqueles que tomaram semaglutida tiveram mais de 2% de redução no peso corporal e continuaram a perder peso ao longo das 68 semanas de teste.

Além da perda de peso, a semaglutida também melhorou os fatores de risco cardiovascular, incluindo maiores reduções na circunferência da cintura, IMC, pressão arterial sistólica e diastólica, HbA1c, glicose plasmática em jejum, proteína C reativa e níveis de lipídios em jejum, bem como escores de funcionamento físico e qualidade de vida.

“Fiquei surpreso e satisfeito ao ver os resultados sem precedentes da medicação”, disse Kushner ao MedPage Today. “O fato de que 50% dos participantes foram capazes de perder pelo menos 15% do peso corporal inicial e um terço perdeu pelo menos 20% do peso corporal é uma virada de jogo.”

“A semaglutida é de longe a intervenção medicamentosa mais eficaz que vimos para controle de peso”, continuou ele. “Sabemos que muitos dos problemas de saúde que vemos em pessoas que lutam com seu peso, como diabetes tipo 2, hipertensão, DRGE [doença do refluxo gastroesofágico] e artrite das articulações que sustentam peso, melhoram com a perda de pelo menos 10% do peso corporal. Neste estudo, quase 70% dos participantes conseguiram atingir esse limite de perda de peso de 10% tomando semaglutida.”

Quanto aos próximos passos, Kushner disse que se trata de colocar isso em prática: “Agora precisamos explorar como encorajar e educar os profissionais de saúde para fornecer cuidados à obesidade no ambiente de atenção primária.”

Características do estudo

O estudo STEP 1 incluiu 1.961 adultos com IMC de 30 ou mais, ou aqueles com IMC de 27 ou mais com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, randomizados de forma 2: 1. Todos os participantes estavam livres de diabetes no início do estudo – embora 40% tivessem pré-diabetes – e cerca de 75% da coorte eram mulheres e brancas.

Aqueles que receberam semaglutida iniciaram com uma dose de 0,25 mg uma vez por semana durante as 4 semanas iniciais, que foi posteriormente titulada a cada 4 semanas até que a dose de manutenção de 2,4 mg fosse alcançada na semana 16.

Ambos os grupos de estudo receberam sessões individuais de aconselhamento relacionado à dieta a cada 4 semanas com o objetivo de encorajar um déficit de 500 kcal por dia, pareado com uma meta de 150 minutos de atividade física por semana.

Os eventos adversos foram semelhantes ao que já foi demonstrado com a semaglutida, sendo os efeitos colaterais gastrointestinais os mais comuns, disse a equipe.

No geral, cerca de 74% dos que tomaram semaglutida relataram pelo menos um efeito colateral gastrointestinal – principalmente náusea, diarreia, vômito ou prisão de ventre – versus 48% daqueles que receberam placebo. Cerca de 4,5% daqueles que tomaram semaglutida terminaram interrompendo o tratamento devido a eventos gastrointestinais versus 0,8% daqueles que tomaram placebo.

Em dezembro de 2017, o agonista do receptor de GLP-1 foi aprovado pela primeira vez em uma dosagem injetável de 0,5 mg e 1 mg vendida sob o nome comercial Ozempic, que é indicado para diabetes tipo 2 e redução do risco de eventos cardiovasculares importantes, incluindo ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte em adultos com diabetes tipo 2 com doença cardíaca conhecida.

E em setembro de 2019, uma forma oral de semaglutida foi aprovada em comprimidos de 7 e 14 mg, vendidos sob o nome comercial de Rybelsus, igualmente indicado para diabetes tipo 2.

O outro agente agonista do receptor GLP-1 da Novo Nordisk, liraglutida – vendido sob o nome comercial Victoza (1,2 ou 1,8 mg/dia) para diabetes tipo 2 em 2010 – também foi aprovado sob o nome de Saxenda (3 mg/dia) para diabetes crônico controle de peso em adultos com IMC de 30 ou mais, ou com IMC de 27 ou mais e pelo menos uma condição médica relacionada ao peso em 2014.

Apesar dos resultados positivos, os autores de um editorial anexo, os editores do NEJM, Julie Ingelfinger, MD, e Clifford Rosen, MD, chamaram os efeitos colaterais gastrointestinais e observaram que a semaglutida oral foi associada à pancreatite e a tumores de células C da tireoide em roedores.

“No mundo real, parece improvável que a administração subcutânea uma vez por semana seja uma solução palatável ou econômica a longo prazo”, escreveram Ingelfinger e Rosen; em vez disso, a semaglutida oral diária pode ser uma opção mais “atraente” para os pacientes. Eles sugeriram que futuros ensaios comparem os agonistas de GLP-1 orais com os antagonistas de SGLT-2 e também compare essas terapias farmacológicas com a cirurgia bariátrica para avaliar os resultados em longo prazo.

Kushner observou que o estudo de 5 anos de efeitos da semaglutida na doença cardíaca e derrame em pacientes com sobrepeso ou obesidade (SELECT) está em andamento e que estudos adicionais irão explorar outras questões importantes relacionadas à semaglutida em pacientes com obesidade.

Com base nos resultados do programa STEP de fase III, a Novo Nordisk agora está buscando a aprovação de marketing dos EUA para semaglutida 2,4 mg para controle de peso crônico.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity” – 2021

Autores do estudo: John P.H. Wilding, D.M., Rachel L. Batterham, M.B., B.S., Ph.D., Salvatore Calanna, Ph.D., Melanie Davies, M.D., Luc F. Van Gaal, M.D., Ph.D., Ildiko Lingvay, M.D., M.P.H., M.S.C.S., Barbara M. McGowan, M.D., Ph.D., Julio Rosenstock, M.D., Marie T.D. Tran, M.D., Ph.D., Thomas A. Wadden, Ph.D., Sean Wharton, M.D., Pharm.D., Koutaro Yokote, M.D., Ph.D., Niels Zeuthen, M.Sc., Robert F. Kushner, M.D. – 10.1056/NEJMoa2032183