Medicamento secukinumab falhou para inflamação no tendão de Aquiles

O secukinumab (Cosentyx) falhou em resolver a inflamação do tendão de Aquiles em pacientes com espondiloartrite no estudo ACHILLES.

A entesite foi resolvida no pé afetado na semana 24 em 42,2% dos pacientes que receberam o anticorpo monoclonal interleucina (IL)-17 em comparação com 31,4% entre os controles tratados com placebo, uma diferença que não atingiu significância estatística.

No entanto, houve “melhorias clinicamente significativas” nos resultados relatados pelos pacientes, incluindo atividade de entesopatia do calcanhar e avaliação global da atividade da doença, Frank Behrens, MD, da Goethe-University em Frankfurt, Alemanha, e colegas relataram em Rheumatology.

“É importante notar que o estudo ACHILLES aplicou um desfecho primário de alto obstáculo, avaliando a resolução completa da entesite do tendão de Aquiles usando um único ponto doloroso do LEI (Índice de Enthesite de Leeds) de 6 pontos”, apontaram os autores. “Esta foi uma avaliação binária sem melhorias graduais; uma resolução completa teve que ser alcançada.”

No entanto, houve uma discrepância entre a avaliação clínica e de imagem da entesite de calcanhar – com todos os participantes com entesite clínica e ressonância magnética positiva com leitura local, mas apenas 56% com ressonância magnética positiva para tendinite ou edema de medula óssea na leitura central.

“Alguns dos diagnósticos clínicos podem, portanto, ter sido motivados por outras características relacionadas à dor não causadas pela entesite, já que os locais da entesite também podem servir como pontos sensíveis devido ao estresse mecânico ou mesmo à fibromialgia”, escreveu o grupo de Behrens. “A análise de ressonância magnética revelou que as avaliações clínicas e de imagem para o diagnóstico de entesite de calcanhar continuam sendo um desafio para o reumatologista responsável pelo tratamento.”

Detalhes do estudo

A análise post-hoc de ressonância magnética com releitura central pelo sistema de pontuação de entesite do calcanhar específico do tendão de Aquiles (HEMRIS) mostrou que 76% da população do estudo tinha pontuações de inflamação enteseal total diferente de zero e 64% tinham pontuação estrutural total diferente de zero pontuação de danos na triagem.

O estudo ACHILLES incluiu 204 pacientes com artrite psoriática (PsA) ou espondiloartrite axial (axSpA) com entesite de calcanhar clínica que começou no mês anterior à inscrição, bem como sinais de ressonância magnética de tendinite ou edema de medula óssea onde o tendão de Aquiles se insere no calcâneo ou aponeurose plantar.

O tratamento padrão com a dose mais alta recomendada de anti-inflamatórios não esteroides ou inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) deve ter sido insuficiente.

Os participantes foram aleatoriamente designados para 24 semanas de tratamento duplo-cego com secukinumab subcutâneo ou placebo, após o que os pacientes com placebo foram trocados para secucinumabe por mais 24 semanas.

O secukinumab foi administrado a 300 mg para pacientes com PsA com envolvimento cutâneo moderado a grave ou que haviam recebido inibidores de TNF anteriormente, enquanto a dose foi de 150 mg para todos os pacientes com axSpA e para pacientes com PsA com não pior do que psoríase leve sem exposição a inibidores de TNF.

Enquanto 9,3% da população do estudo teve exposição prévia a inibidores de TNF, seu uso não pareceu influenciar os resultados.

O subgrupo de pacientes com IMC abaixo de 30 teve maior resolução da entesite do tendão de Aquiles com secukinumab (49,2% vs 24,6% com placebo), sugerindo que a obesidade pode ter “comprometido” o benefício do medicamento, “provavelmente devido ao estresse mecânico constantemente maior”, observaram os pesquisadores.

No estudo geral, o secukinumab teve uma vantagem para a carga da doença: a dor no calcanhar relatada pelo próprio paciente foi “notavelmente reduzida” em 2,8 pontos em uma escala de 10 pontos desde o início em comparação com um declínio de 1,9 pontos no grupo de placebo na semana 24, para reduções relativas de 41,4% versus 19,0%, respectivamente.

A atividade da entesopatia do calcanhar também foi 42,3% reduzida com secukinumab versus 17,2% com placebo. Entre os outros desfechos secundários, o secukinumab também melhorou a avaliação global do médico e a avaliação global da atividade da doença pelo paciente em comparação com o placebo.

Qualquer evento adverso na semana 52 foi ligeiramente menor com secukinumab do que com placebo (64,7% vs 67,6%); eventos adversos graves foram idênticos em 2,9% para ambos os grupos até a semana 24.

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O estudo original foi publicado no Rheumatology

“Efficacy and safety of secukinumab in patients with spondyloarthritis and enthesitis at the Achilles tendon: Results from a Phase 3b trial” – 2021

Autores do estudo: Frank Behrens, Philipp Sewerin, Eugenio de Miguel, Yusuf Patel, Anastas Batalov, Eva Dokoupilova, Christine Kleinmond, Effie Pournara, Ankita Shekhawat, Claudia Jentzsch, Annette Wiedon, Xenofon Baraliakos, grupo de estudo ACHILLES study group – Estudo