Riscos de níveis elevados de secreção autônoma de cortisol

Um aumento do risco de morte foi observado com níveis mais elevados de secreção autônoma de cortisol (ACS), descobriu um novo estudo.

Em uma coorte retrospectiva de pacientes com incidentalomas adrenais, o nível de cortisol plasmático após um teste de supressão de 1 mg de dexametasona (DST) teve uma relação linear com o risco de mortalidade, relatou Henrik Olsen, MD, do Skåne University Hospital, na Suécia, e colegas.

Especificamente, os pacientes com cortisol DST de 5 µg/dL ou superior tiveram o maior risco de morte em comparação com aqueles com cortisol DST inferior a 1,8 µg/dL, observaram no Annals of Internal Medicamento.

Aqueles com um cortisol DST de 3 µg/dL a 5 µg/dL tiveram um risco de mortalidade mais de duas vezes maior do que aqueles com um nível abaixo de 1,8 µg/dL.

No entanto, aqueles com níveis apenas ligeiramente elevados de secreção autônoma de cortisol – um cortisol DST de 1,8 µg/dL a 3 µg/dL – não observaram um risco significativamente maior de morte em comparação com aqueles que tinham níveis abaixo de 1,8 µg/dL.

Durante o período de acompanhamento médio de 6,4 anos, um total de 170 de 1.048 pacientes com incidentalomas adrenais morreram.

“Incidentalomas adrenais são frequentemente detectados em imagens transversais”, explicou Olsen, acrescentando que esses tumores estão presentes em cerca de 6% a 10% das pessoas com idades entre 60 e 80 anos.

Embora esses tumores possam secretar cortisol e causar ACS, Olsen observou que a própria secreção autônoma de cortisol abrange um amplo espectro, variando de cortisol discretamente elevado após a dexametasona, a níveis muito altos comparáveis ​​aos observados na síndrome de Cushing clínica.

“Assim, o risco associado à ACS pode teoricamente variar com o grau de ACS”, observou ele. “É importante conhecer o risco associado a um determinado grau de ACS para poder incorporar isso na decisão de operar ou não”.

Com base nesses achados, Olsen apontou que o limite de “importância clínica” era um nível de cortisol após a dexametasona de 3 µg/dL ou superior.

“Aproximadamente 20% dos pacientes com incidentalomas adrenais têm SCA com cortisol DST 83 nmol/L ou superior [3 µg/dL]”, explicou ele. “Isso está relacionado a um aumento de duas a três vezes na mortalidade, dependendo do nível de cortisol no DST.”

No geral, as causas mais comuns de mortalidade entre aqueles com cortisol DST acima de 3 µg/dL foram doenças cardiovasculares, seguidas por câncer, doenças infecciosas e outras doenças.

“Até que os estudos demonstrem o efeito benéfico da cirurgia na mortalidade, alguns médicos podem considerar esse achado ao decidir quais pacientes recomendar para a cirurgia”, sugeriu Olsen.

Detalhes do estudo

Esta análise incluiu pacientes adultos nas unidades de endocrinologia do Helsingborg Hospital e do Skåne University Hospital na Suécia de 2005 a 2015.

Alguns critérios de exclusão incluíram câncer metastático, um tumor menor que 1 cm, lesões não adenomatosas, feocromocitomas, aldosteronismo primário ou síndrome de Cushing clínica, tratamento com glucocorticoides orais ou uso de esteroides inalados, ou tratamento com estrogênio sistêmico.

Todos os pacientes tiveram um DST com 1 mg de dexametasona administrado às 23 horas. seguido por uma amostra de sangue para medir o cortisol, que foi coletado às 8 horas da manhã seguinte.

Entre os 1.048 pacientes incluídos, a maioria tinha um DST de cortisol abaixo de 1,8 µg/dL, seguido por 1,8-3 µg/dL, 3-5 µg/dL e 5 µg/dL ou mais.

As taxas de hipertensão aumentaram de acordo com o agrupamento do nível de cortisol, com 73% daqueles com cortisol DST de 5 µg/dL ou mais tendo hipertensão. O tamanho médio do adenoma também aumentou de acordo com o cortisol DST. Além disso, níveis mais elevados de cortisol foram mais comuns para aqueles com adenomas bilaterais.

Não surpreendentemente, os pacientes com cortisol DST de 5 µg/dL ou superior também viram um risco significativamente maior de um evento cardiovascular maior.

Cerca de um quarto dos pacientes que atingiram o grau mais alto de cortisol DST foram submetidos à cirurgia, enquanto apenas 2,4% daqueles com o DST mais baixo foram submetidos à cirurgia.

Uma limitação do estudo foi a incapacidade de quantificar o risco de mortalidade entre aqueles com cortisol DST de 7,25 µg/dL ou superior devido ao pequeno número de pacientes com esse nível.

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O estudo original foi publicado no Annals of Internal Medicine

* “Association Between Mortality and Levels of Autonomous Cortisol Secretion by Adrenal Incidentalomas: A Cohort Study” – 2021

Autores do estudo: Albin Kjellbom, MD, Ola Lindgren, MD, Shobitha Puvaneswaralingam, MD, Magnus Löndahl, MD, Henrik Olsen, MD – doi.org/10.7326/M20-7946