Estudo analisa efeitos da radioterapia para câncer de cabeça e pescoço

Pacientes submetidos à radioterapia para câncer de cabeça e pescoço experimentaram envelhecimento biológico acelerado, o que contribuiu para a fadiga e a inflamação, descobriu um estudo longitudinal prospectivo.

Mudanças na aceleração da idade epigenética (EAA) foram significativas ao longo do tempo, com o maior aumento – 4,9 anos – visto imediatamente após a conclusão da radioterapia, relatou Canhua Xiao, RN, PhD, da Escola de Enfermagem da Emory University em Atlanta, e colegas.

O estudo também demonstrou que o EAA estava associado a maior inflamação e fadiga, mesmo até um ano após o tratamento, eles observaram em Cancer.

Embora a idade cronológica seja um forte fator de risco para problemas crônicos de saúde, Xiao e colegas disseram que ela geralmente difere da idade epigenética e pode ser um indicador limitado de distúrbios associados à idade. Por outro lado, eles observaram que os relógios epigenéticos, baseados em medidas de metilação do DNA do sangue, tornaram-se biomarcadores de envelhecimento confiáveis.

“É importante ressaltar que a aceleração da idade epigenética, que é a discordância entre a idade epigenética e cronológica, pode ser usada para quantificar o processo de aceleração da idade, que a maioria dos marcadores de idade atuais ou a idade cronológica não podem”, escreveram eles.

O grupo de Xiao avaliou EAA em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia com ou sem quimioterapia, bem como a relação da EAA com fadiga e inflamação antes da radioterapia e até 1 ano após a radioterapia.

Detalhes do estudo

O estudo incluiu 133 pacientes matriculados em clínicas de oncologia no Winship Cancer Institute da Emory University. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (72%) e da raça branca (82%), com média de idade de 59 anos.

Cinquenta e quatro por cento foram diagnosticados com câncer orofaríngeo; destes, 90% eram cânceres relacionados ao papilomavírus humano (HPV). Todos tinham doença avançada e fizeram radioterapia; 80% foram submetidos à quimioterapia concomitante.

Os dados foram coletados em quatro momentos – antes da radioterapia, imediatamente após o término da radioterapia, 6 meses após a radioterapia e 12 meses após a radioterapia.

A EAA foi calculada por meio do relógio epigenético de Levine (DNAm PhenoAge), ajustado para a idade cronológica, enquanto a fadiga foi medida com o questionário Multidimensional Fatigue Inventory-20. A inflamação foi medida usando técnicas laboratoriais padrão.

Xiao e colegas descobriram que a magnitude da aceleração da idade diminuiu gradualmente após a radioterapia, com um aumento não significativo de 0,3 anos na EAA persistindo 1 ano após a conclusão do tratamento em comparação com a linha de base.

As análises post-hoc mostraram um aumento significativo de EAA – 4,7 anos – no final da radioterapia entre aqueles que também receberam quimioterapia, mas não aqueles que não receberam quimioterapia.

Além disso, os escores de fadiga aumentaram da linha de base até o final da radioterapia e, em seguida, diminuíram gradualmente com o tempo. Ao longo do estudo, os pacientes com fadiga severa experimentaram 3,1 anos mais EAA em comparação com aqueles que relataram fadiga baixa.

A EAA foi mais proeminente em pacientes com doença não relacionada ao HPV 12 meses após o tratamento, observaram os autores; aqueles com tumores não relacionados ao HPV que experimentaram fadiga severa mostraram um aumento de 5,63 anos na EAA em comparação com aqueles que relataram fadiga baixa.

O estudo também mostrou que o EAA foi positivamente associado a vários marcadores inflamatórios ao longo do tempo. Por exemplo, os pacientes que tinham níveis elevados de proteína C reativa tiveram um aumento de EAA de 4,6 anos, enquanto aqueles com altos níveis de interleucina-6 tiveram um aumento de 5,9 anos, em comparação com os pacientes que tinham níveis baixos. Uma análise posterior mostrou que os marcadores inflamatórios mediaram significativamente a relação entre EAA e fadiga.

Os resultados “acrescentam ao corpo de evidências sugerindo que a toxicidade a longo prazo e possivelmente o aumento da mortalidade decorrente da quimiorradiação para pacientes com [câncer de cabeça e pescoço] podem estar relacionados ao aumento de EAA e sua associação com inflamação”, concluíram os autores. “Estudos intervencionistas para reduzir a inflamação, incluindo antes da quimiorradiação, podem beneficiar significativamente os pacientes com câncer na desaceleração do processo de envelhecimento e, posteriormente, na redução dos problemas crônicos de saúde relacionados à idade, como a fadiga.”

Em um editorial anexo, Kord Kober, PhD, e Sue Yom, MD, PhD, ambos da University of California San Francisco, observaram que a fadiga relacionada ao câncer pode não ser apenas um sintoma auxiliar, “mas um fenômeno fisiológico significativo refletindo um perigo biologia em ação nesses pacientes”.

Eles ainda especularam que um estado inflamatório crônico que predispõe os pacientes à fadiga e ao envelhecimento prematuro pode ser um fator que contribui para resultados ruins.

“Se houver possibilidades de combinarmos avanços nos objetivos oncológicos com a melhoria da saúde geral e da qualidade de vida de nossos pacientes que estão sob maior risco em todos esses domínios, eles merecem uma exploração concentrada e séria”, escreveram eles.

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O estudo original foi publicado no Cancer

* “Epigenetic age acceleration, fatigue, and inflammation in patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer: A longitudinal study” – 2021

Autores do estudo: Canhua Xiao RN, PhD, Jonathan J. Beitler MD, MBA, Gang Peng PhD, Morgan E. Levine PhD, Karen N. Conneely PhD, Hongyu Zhao PhD, Jennifer C. Felger PhD, Evanthia C. Wommack BS, Cynthia E. Chico BS, Sangchoon Jeon PhD, Kristin A. Higgins MD, Dong M. Shin MD, Nabil F. Saba MD, Barbara A. Burtness MD, Deborah W. Bruner RN, PhD, Andrew H. Miller MD – 10.1002/cncr.33641