Mulheres com câncer podem evitar quimioterapia na pós-menopausa

A quimioterapia não teve impacto na sobrevida em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial, receptor hormonal (HR) positivo com envolvimento nodal limitado e perfil genômico de baixo risco, mostrou um grande ensaio clínico randomizado.

A sobrevida livre de doença invasiva (invasive disease-free survival [iDFS]) em 5 anos foi virtualmente idêntica se os pacientes receberam terapia hormonal sozinha (91,9%) ou com quimioterapia (91,6%).

Em contraste, as mulheres na pré-menopausa tiveram iDFS significativamente mais alto em 5 anos com terapia quimioendócrina (94,2%) versus terapia endócrina apenas, Kevin Kalinsky, MD, da Emory University em Atlanta, relatou durante o encontro virtual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).

Os resultados em mulheres na pós-menopausa, que representaram cerca de dois terços da população do estudo, impulsionaram os resultados gerais, que também não mostraram nenhum benefício da quimioterapia.

A sobrevida geral (SG) melhorou ligeiramente, mas significativamente em mulheres na pré-menopausa que receberam quimioterapia (1,3% de diferença absoluta em 5 anos), mas não em mulheres na pós-menopausa (96% com ou sem quimioterapia).

Os resultados têm implicações imediatas para milhares de pacientes mais velhas com câncer de mama, de acordo com Kalinsky.

“Mulheres na pós-menopausa com um a três linfonodos positivos e um escore de recorrência de 0 a 25 podem provavelmente renunciar com segurança à quimioterapia adjuvante sem comprometer a sobrevida livre de doença invasiva”, disse ele durante uma coletiva de imprensa antes do SABCS. “Isso economizará tempo, despesas e efeitos colaterais potencialmente prejudiciais que podem ser associados às infusões de quimioterapia.

“Mulheres na pré-menopausa com nódulos positivos e pontuação de recorrência de 0 a 25 provavelmente se beneficiam significativamente da quimioterapia”.

O co-moderador do briefing de imprensa C. Kent Osborne, MD, do Baylor College of Medicine em Houston, disse que os resultados “claramente não mostram nenhum benefício em adicionar qualquer quimioterapia à terapia endócrina padrão em pacientes pós-menopáusicas, apesar de terem nódulos positivos – enfatizando a positividade dos nódulos , embora seja um marcador prognóstico importante, não é um marcador preditivo de sensibilidade à quimioterapia.”

Reconhecendo os resultados positivos no subgrupo da pré-menopausa, Osborne questionou se o benefício poderia estar relacionado aos efeitos da quimioterapia na função ovariana e na indução de amenorreia, em oposição a um efeito antitumoral direto.

“É esta a razão da diferença de resultado neste subconjunto?” Osborne se perguntou em voz alta. “Infelizmente, podemos nunca saber a resposta a esta pergunta.”

Estudo RxPONDER

Kalinsky resumiu os achados do estudo multicêntrico, fase III, randomizado RxPONDER, que investigou o papel da quimioterapia adjuvante no câncer em estágio inicial genomicamente de baixo risco, linfonodo positivo e baixo risco de recorrência, conforme definido por uma pontuação de ≤25 pelo Ensaio do gene Oncotype DX 21.

O estudo estende uma narrativa iniciada com o ensaio TAILORx, que mostrou que mulheres na pós-menopausa com câncer de mama HR-positivo com nódulo negativo e baixo risco de recorrência não derivaram benefícios da quimioterapia, enquanto mulheres na pré-menopausa com uma pontuação de risco de 16-25 podem se beneficiar de isto.

“Nos Estados Unidos, cerca de 20% das pacientes com câncer de mama não metastático, positivo para receptor hormonal e HER2 negativo apresentam de um a três linfonodos positivos”, disse Kalinsky. “Não está claro se os resultados do TAILORx podem ser extrapolados para câncer de mama com linfonodo positivo.”

O RxPONDER incluiu aproximadamente 5.015 pacientes, todas com câncer de mama em estágio II-III, HR-positivo, um a três linfonodos positivos e uma pontuação de recorrência ≤25. Após a cirurgia, eles foram randomizados para terapia endócrina padrão com ou sem quimioterapia. O endpoint primário foi iDFS de 5 anos.

Em uma análise intermediária planejada (após cerca de 50% dos eventos iDFS), os dados não mostraram nenhum benefício significativo da quimioterapia na população geral.

As análises pré-especificadas pelo status da menopausa mostraram que o risco de iDFS foi reduzido quase pela metade entre as mulheres na pré-menopausa que receberam quimioterapia. No subgrupo da pós-menopausa, o iDFS de 5 anos não diferiu significativamente entre os braços de tratamento.

Uma pequena diferença absoluta na SG favoreceu a quimioterapia para pacientes na pré-menopausa. SG nas pacientes na pré-menopausa foi quase idêntico nos dois braços de tratamento (96,2% com quimioterapia, 96,1% sem).

E quanto aos pacientes na pré-menopausa?

Durante uma discussão que se seguiu à apresentação, Kalinsky disse que o estudo abordou a “questão crítica” de evitar o tratamento excessivo do câncer de mama.

“Acho que é realmente isso que esperávamos alcançar”, disse ele. “Queremos ir além de uma abordagem de tamanho único e dar aos pacientes medicamentos de precisão com base no que vemos com a biologia do tumor. Acho que este é um estudo que demonstra [isso] em uma população de que há risco, porque esses pacientes tinham nódulos envolvidos. É mais um passo à frente na tentativa de alcançar a medicina de precisão.”

Osborne dobrou seu ceticismo sobre a quimioterapia funcionar de maneira diferente em pacientes na pré e pós-menopausa.

“Até mostrarmos que não é um efeito endócrino, sou bastante cético. Não consigo imaginar por que esse grupo de pacientes teria uma resposta diferente à quimioterapia. Se eu pudesse pensar em uma justificativa e acreditar nela, eu o faria. Eu odiaria sair com a mensagem de que pacientes na pré-menopausa deveriam receber quimioterapia. ”

A co-moderadora Virginia Kaklamani, MD, da UT Health San Antonio apoiou o ceticismo de Osborne.

“Eu honestamente acho que é um efeito de supressão ovariana que estamos vendo”, disse ela. “Temos vários ensaios clínicos que analisam a supressão da função ovariana [OFS] versus não, e até mesmo alguns ensaios que foram feitos no final dos anos 90 mostraram que a OFS pode ajudar tanto quanto a quimioterapia. Infelizmente, os braços nesses ensaios não eram perfeitos. Por enquanto, essa vai ser uma pergunta sem resposta, mas eu realmente acredito que isso é um efeito OFS.”

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O estudo original foi publicado no San Antonio Breast Cancer Symposium

* “First results from a phase III randomized clinical trial of standard adjuvant endocrine therapy +/- chemotherapy in patients with 1-3 positive nodes, hormone receptor-positive and HER2-negative breast cancer with recurrence score of 25 or less: SWOG S1007” – 2020

Autores do estudo: Kalinsky K, et al – Estudo