Probióticos para tratar sintomas de dispepsia funcional

Probióticos formadores de esporos foram seguros e eficazes para o tratamento de sintomas de dispepsia funcional em um pequeno ensaio clínico randomizado na Bélgica.

Em uma análise de intenção de tratar envolvendo 55 pacientes com dispepsia funcional, uma proporção maior daqueles que receberam probióticos obteve resposta clínica em 8 semanas em comparação com os pacientes que receberam placebo, relatou Tim Vanuytsel, MD, PhD, do University Hospitals Leuven, na Bélgica, e colegas.

Os probióticos também foram bem tolerados, com uma proporção semelhante de probióticos e grupos de placebo relatando eventos adversos, como gastrite, sintomas semelhantes aos da gripe ou infecções de pele, e nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento, escreveram os autores no The Lancet Gastroenterology and Hepatology.

As respostas clínicas pareceram favorecer o grupo probiótico, independentemente do uso de inibidor da bomba de prótons (PPI).

“Uma vez que os probióticos são seguros e bem tolerados, esses probióticos formadores de esporos de nova geração podem ser usados ​​no início do tratamento da dispepsia funcional”, disse Vanuytsel. “Infelizmente, a terapia ainda não está disponível no mercado americano.”

Os tratamentos anteriores de dispepsia funcional não mostraram eficácia ou segurança suficientes. O uso de IBP a longo prazo pode alterar a microbiota intestinal (causando disbiose) e aumentar o risco de infecções por Clostridium difficile, observaram Vanuytsel e colegas. Um estudo anterior sugeriu que os probióticos no iogurte (Lactobacillus gasseri) podem ajudar a tratar a dispepsia.

Os autores relataram que seu estudo é o primeiro a avaliar probióticos formadores de esporos. Como os endosporos podem sobreviver a ambientes agressivos, como a presença de ácido clorídrico no estômago, eles também têm uma sobrevivência intestinal prolongada, o que pode torná-los mais eficazes, disseram os autores.

Eles tentaram avaliar a segurança e eficácia desses probióticos, administrados como uma monoterapia ou adicionados com IBP para o tratamento de dispepsia funcional de longo prazo.

Detalhes do estudo

De junho de 2019 a março de 2020, o grupo randomizou 68 adultos com dispepsia funcional de um único centro para receber 2 meses de cápsulas probióticas contendo as bactérias Bacillus subtilis (MY02) e Bacillus coagulans (MY01) ou placebo duas vezes ao dia. As cápsulas probióticas continham 50 mg de 2,5 × 109 unidades formadoras de colônias (UFC) de endosporos misturados com maltodextrina, um aditivo alimentar.

Os questionários mensais do paciente PAGI-SYM (avaliação do paciente do índice de gravidade dos sintomas gastrointestinais superiores) avaliaram a gravidade dos sintomas e a qualidade de vida. O endpoint primário foi uma redução mínima de 0,7 na Escala de Angústia Pós-prandial de Leuven entre os pacientes com uma pontuação da síndrome de angústia pós-prandial (PDS) de pelo menos 1.

A idade média dos participantes era de 40 anos, cerca de 75% eram mulheres, mais de 89% eram brancos e cerca da metade usava IBP (um fator de estratificação). Mais de 60% dos pacientes apresentaram PDS. Para a análise de resposta à intenção de tratar, sete pacientes do braço dos probióticos foram excluídos devido a uma pontuação PDS de linha de base <1, assim como seis foram atribuídos ao placebo.

Em comparação com os escores PDS no início do estudo, o declínio em 8 semanas foi significativamente maior entre aqueles que tomavam probióticos em comparação com o placebo, embora a diferença nos escores da síndrome da dor epigástrica “fosse significativa com probióticos, mas não com placebo”, observaram os autores. As pontuações do PAGI-SYM foram semelhantes após 8 semanas em ambos os grupos.

Os probióticos aumentaram as bactérias fecais, Faecalibacterium e Roseburia.

“Nós não apenas encontramos um benefício clínico, mas também fomos capazes de obter algumas informações sobre o mecanismo”, disse Vanuytsel. “Após 16 semanas de tratamento, vimos uma diminuição nas células IL-17 e Th17 [T-helper], que são marcadores inflamatórios, e um aumento de bactérias nas fezes, das quais sabemos que podem ter efeitos benéficos na saúde intestinal.”

Os grupos de probióticos e placebo relataram eventos adversos (16% vs 33%, respectivamente). Dois eventos adversos graves, síncope e apendicite, também foram relatados, mas não estavam relacionados à medicação do estudo, de acordo com os autores. Não houve mortes relacionadas ao tratamento.

No entanto, Grace Burns, PhD, da University of Newcastle, na Austrália, e colegas apontaram várias limitações para as descobertas em um editorial anexo.

“Nem todos os indivíduos são receptivos aos probióticos e as respostas são individualizadas: alguns indivíduos são permissivos aos probióticos e outros resistentes aos probióticos”, escreveram eles. “Como tal, não está claro se a heterogeneidade na apresentação da dispepsia funcional pode significar que alguns subgrupos de pacientes respondem melhor do que outros aos probióticos”.

As limitações do estudo observadas pelos autores do estudo incluíram sua duração limitada e generalização. Os pacientes também não foram selecionados com base na gravidade do PDS.

“Resta saber se os coquetéis probióticos formadores de esporos têm eficácia de longo prazo no controle dos sintomas para dispepsia funcional, e uma caracterização adicional dos perfis imunológico e microbiano no nível gastroduodenal é necessária para estabelecer uma resposta localizada”, disseram os editorialistas.

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O estudo original foi publicado no The Lancet Gastroenterology and Hepatology

“Efficacy and safety of spore-forming probiotics in the treatment of functional dyspepsia: a pilot randomised, double-blind, placebo-controlled trial” – 2021

Autores do estudo: Wauters L, et al – Estudo