Parasita da malária pode estar mais resistente aos medicamentos

Cepas de Plasmodium falciparum que carregam mutações que ajudam o parasita causador da malária a sobreviver ao tratamento com compostos de artemisinina foram confirmadas em uma nova região da África, aumentando a preocupação com a resistência aos medicamentos.

Pesquisadores liderados por Betty Balikagala, MD, PhD, da Juntendo University em Tóquio, descobriram que 19,8% dos isolados de P. falciparum do norte de Uganda testados em 2019 carregavam mutações de resistência à artemisinina no gene kelch13, de apenas 3,9% em 2015, o grupo relatou no New England Journal of Medicine.

É a primeira confirmação de P. falciparum resistente à artemisinina nesta parte da África, disseram os pesquisadores. A conclusão foi baseada na análise da meia-vida de eliminação do parasita em pacientes tratados com artesunato intravenoso, em que períodos mais longos estão associados a maior resistência. A susceptibilidade ex vivo foi avaliada com um ensaio de sobrevivência em fase de anel.

Tão preocupante quanto, parece que esses parasitas resistentes não foram importados de outras áreas endêmicas, mas surgiram espontaneamente. A análise do polimorfismo de nucleotídeo único mostrou padrões únicos nesses insetos de Uganda em relação às cepas resistentes do sudeste da Ásia, onde tais mutações foram identificadas pela primeira vez.

Não é o fim do mundo para a artemisinina, pelo menos no curto prazo. O grau de resistência visto com as mutações específicas do norte de Uganda foi menor do que nas cepas do sudeste asiático.

As cepas do parasita do tipo selvagem apresentaram meia-vida de eliminação em média 1,78 horas, enquanto aquelas com as mutações A675V ou C469Y kelch13 tiveram meia-vida média de 3,95 e 3,30 horas, respectivamente. Mas a meia-vida observada em cepas resistentes do sudeste asiático recentemente foi muito mais longa, com medianas se aproximando de 7 horas, indicaram Balikagala e colegas.

Além disso, a terapia de prática recomendada atualmente é uma combinação de um derivado da artemisinina, o artemeter, com um agente diferente denominado lumefantrina, esta droga de dupla ação ainda parece eficaz contra doenças clínicas com as novas cepas resistentes, disse Nicholas White, FRS, da Mahidol University em Bangkok, em um editorial de acompanhamento.

No entanto, o “surgimento da resistência à artemisinina na África é sério” porque “coloca maior pressão” no componente lumefantrina, escreveu ele. “A resistência à lumefantrina de alto grau ainda não surgiu, mas se surgisse, seria uma grande ameaça aos esforços atuais de controle e eliminação”.

Esse vaivém entre a resistência aos medicamentos atuais e o desenvolvimento de novos medicamentos tem sido um ciclo recorrente na luta contra a malária, um flagelo das regiões tropicais desde o início. Balikagala e colegas observaram que, a partir de 2019, quase 230 milhões de casos de malária e cerca de 409.000 mortes foram registrados em todo o mundo.

O quinino já foi o esteio da terapia e prevenção – daí a popularidade da água tônica entre os britânicos estacionados nos trópicos no século 19 – mas a resistência se desenvolveu. A cloroquina, um derivado do quinino, foi eficaz por um tempo, mas também começou a perder eficácia em poucas décadas. O mesmo aconteceu com seu derivado, a hidroxicloroquina.

A artemisinina é um composto à base de plantas contido na medicina popular chinesa e isolado na década de 1970, quando se descobriu ter uma eficácia extraordinária contra a malária P. falciparum, a ponto de seus derivados sintéticos serem hoje a “pedra angular” do tratamento da malária, como disse White.

Na medida em que a resistência a ela está se espalhando geograficamente – foi previamente identificada na vizinha Ruanda – é um grande revés para os esforços para trazer a doença sob controle na África onde 90% dos casos globais e mortes ocorrem.

Os resultados atuais, eles concluíram, “sugerem um risco potencial de propagação transfronteiriça em toda a África e destacam a necessidade de realizar pesquisas em grande escala”. Em particular, as duas mutações avaliadas no estudo, A675V e C469Y, poderiam servir como marcadores de resistência facilmente rastreados na realização de tais pesquisas, disse o grupo.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa” – 2021

Autores do estudo: Betty Balikagala, M.D., Ph.D., Naoyuki Fukuda, M.D., D.T.M.H., Ph.D., Mie Ikeda, Ph.D., Osbert T. Katuro, B.Sc., Shin-Ichiro Tachibana, Ph.D., Masato Yamauchi, M.P.H., Ph.D., Walter Opio, M.D., Sakurako Emoto, M.D., Denis A. Anywar, M.Sc., Eisaku Kimura, M.D., Ph.D., Nirianne M.Q. Palacpac, Ph.D., Emmanuel I. Odongo-Aginya, Ph.D., Martin Ogwang, M.D., M.M.E.D., Toshihiro Horii, Ph.D., Toshihiro Mita, M.D., Ph.D. – Estudo