Medicamentos para bloquear a oxitocina na reprodução assistida

A transferência de embriões (TE) é uma etapa crucial da tecnologia de reprodução assistida (TRA) e envolve a colocação de um ou mais embriões (óvulos fertilizados) no útero.

As contrações no revestimento do útero são movimentos ondulatórios da superfície do revestimento; sua presença na época da transferência do embrião está associada a taxas mais baixas de gravidez. Nenhum tratamento é usado atualmente para neutralizar seus efeitos negativos no apego do embrião ao útero. A oxitocina é um hormônio natural conhecido por desencadear contrações durante o trabalho de parto.

A medicação para bloquear sua função é rotineiramente usada para interromper as contrações no trabalho de parto prematuro. Alguns acham que o mesmo hormônio está envolvido nas contrações na época do TE. Por esse motivo, os pesquisadores questionaram se a medicação que interrompe as contrações do parto poderia interromper as contrações na época do TE e, potencialmente, melhorar as taxas de gravidez.

Pergunta da revisão

Quais são os benefícios e riscos do uso de medicamentos para bloquear o hormônio oxitocina em mulheres em transferência de embriões?

Características do estudo

Foram encontrados onze estudos, em 3.733 mulheres submetidas à transferência de embriões, que avaliaram o uso de medicamentos para bloquear a função da ocitocina.

A medicação para bloquear a função da ocitocina foi administrada por injeção na veia (atosiban) em sete ECRs, sob a pele (barusiban) em um ECR e por via oral (nolasiban) em três ECRs.

Principais resultados

Medicação por injeção (atosiban) versus sem medicação

Não há certeza do efeito do atosiban nas taxas de nascidos vivos e aborto. Em uma clínica com uma taxa de nascidos vivos de 38% sem medicação para bloquear a ocitocina, o uso de atosiban estaria associado a uma taxa de nascidos vivos variando de 33% a 47%.

Em uma clínica com uma taxa de aborto espontâneo de 7% sem medicação para bloquear a ocitocina, o uso de atosiban estaria associado a uma taxa de aborto que varia de 5% a 11%.

Medicação administrada sob a pele (barusiban) versus sem medicação

Não foram localizados estudos que relataram dados de nascidos vivos ou aborto para o uso de barusiban. Não há certeza se o barusiban influencia as taxas clínicas de gravidez.

Medicação administrada por via oral (nolasiban) versus sem medicação

A evidência sugere que o nolasiban não melhora as taxas de nascidos vivos em comparação com aqueles que não tomam medicamentos para bloquear a ocitocina. Em uma clínica com uma taxa de nascidos vivos de 33% por ciclo sem medicação para bloquear a ocitocina, o uso de nolasiban estaria associado a uma taxa de nascidos vivos variando de 33% a 42%.

Não há certeza do efeito do nolasiban oral na taxa de aborto. Em uma clínica com uma taxa de aborto espontâneo de 2% por ciclo sem medicação para bloquear a ocitocina, o uso de nolasiban estaria associado a uma taxa de aborto que varia de 1% a 4%.

A evidência sugere que o nolasiban melhora as taxas clínicas de gravidez em comparação com não tomar medicamentos para bloquear a ocitocina. Em uma clínica com gravidez clínica de 35% por ciclo sem medicação para bloquear a ocitocina, o uso de nolasiban estaria associado a uma taxa de gravidez clínica variando de 35% a 45%.

Evidências para todos os tipos de medicamentos em outros eventos adversos, como gravidez múltipla (grávida de gêmeos, trigêmeos ou mais), gravidez crescendo fora do útero, reação adversa à medicação ou anomalias congênitas (defeitos presentes desde o nascimento) foram mal relatados ou inconclusivos.

Certeza da evidência

A evidência era de certeza muito baixa a alta. As principais limitações na evidência foram relatórios pobres dos métodos de estudo e falta de exatidão devido ao pequeno número de estudos e poucos eventos.

Conclusão dos autores

Não há certeza se o atosiban intravenoso melhora os resultados da gravidez para mulheres submetidas à tecnologia de reprodução assistida. Esta conclusão é baseada em dados atualmente disponíveis de sete ensaios clínicos randomizados, que forneceram evidências de certeza muito baixa a baixa entre os estudos.

Não foi possível tirar conclusões claras sobre o barusiban subcutâneo, com base nos dados limitados de um ECR.

Outros grandes ensaios clínicos randomizados bem planejados relatando nascidos vivos e desfechos clínicos adversos ainda são necessários para esclarecer o papel exato do atosiban e do barusiban antes do TE.

O nolasiban oral parece melhorar a taxa de gravidez clínica, mas não a taxa de nascidos vivos, com um efeito incerto sobre aborto espontâneo e eventos adversos. Esta conclusão é baseada em um estudo em fases compreendendo três ensaios que forneceram evidências de baixa a alta certeza.

Além disso, ECRs grandes e bem planejados, relatando nascidos vivos e resultados clínicos adversos, devem se concentrar na identificação dos subgrupos de mulheres que provavelmente se beneficiarão com esta intervenção.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

“Oxytocin antagonists for assisted reproduction” – 2021

Autores do estudo: Craciunas L, Tsampras N, Kollmann M, Raine-Fenning N, Choudhary M – Estudo