Ooforectomia bilateral pode oferecer risco de declínio cognitivo

Uma nova pesquisa fornece evidências adicionais de que a ooforectomia bilateral antes da menopausa aumenta o risco de declínio cognitivo.

Em um estudo de caso-controle retrospectivo de 2.732 mulheres com idades entre 50-89 anos, ooforectomia bilateral antes da menopausa e 46 anos de idade foi associada a risco aumentado de comprometimento cognitivo leve, após ajuste para fatores como idade, educação e genótipo APOE, relatou Walter Rocca, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, e colegas.

Em seu estudo online no JAMA Network Open, a equipe também observou que a ooforectomia bilateral na pré-menopausa antes dos 46 anos estava associada a escores z de cognição global diminuídos, escores z de atenção e domínio executivo e escores de Short Test of Mental Status em comparação com nenhuma ooforectomia bilateral.

“Essa descoberta sugere que os médicos que tratam mulheres com ooforectomia bilateral na pré-menopausa precisam estar cientes do risco de prejuízo cognitivo de seus pacientes e devem considerar a implementação de planos de monitoramento de tratamento”, escreveram os autores do estudo.

O risco afetou mulheres que se submeteram a ooforectomia bilateral para doenças ovarianas benignas, mas não afetou aquelas que se submeteram ao procedimento para câncer ou doenças não ovarianas. Além disso, não houve diferença de risco entre as mulheres que fizeram terapia com estrogênio e aquelas que não fizeram, descobriu o estudo.

“Essas descobertas, em conjunto com os resultados de outros estudos que encontraram associações de ooforectomia bilateral na pré-menopausa com risco de múltiplas doenças crônicas, podem ajudar mulheres com níveis médios de risco de câncer de ovário a avaliar melhor a relação risco-benefício de se submeterem à ooforectomia bilateral antes à menopausa espontânea para a prevenção do câncer de ovário “, escreveram os pesquisadores.

A hipótese de que a remoção cirúrgica dos ovários antes da menopausa está associada aos resultados do envelhecimento do cérebro foi estudada por mais de uma década, observou a equipe.

Estudos anteriores relataram resultados semelhantes, mas a associação não é considerada estabelecida, Rocca e coautores explicaram.

“As principais razões para essa falta de reconhecimento são a associação da idade em que a ooforectomia bilateral é realizada com declínio cognitivo ou demência e dados controversos sobre a associação da terapia com estrogênio após ooforectomia com declínio cognitivo ou demência”, disseram os pesquisadores. “Neste estudo, abordamos algumas limitações de estudos anteriores, focando na ooforectomia bilateral precoce ou precoce, focando no comprometimento cognitivo leve e usando uma bateria cognitiva abrangente (9 testes cognitivos cobrindo 4 domínios).”

Detalhes do estudo

O estudo incluiu mulheres que participaram do Mayo Clinic Study of Aging. Os pesquisadores também usaram dados do sistema de vínculo de registros médicos do Rochester Epidemiology Project. A amostra de base populacional foi composta principalmente por mulheres brancas que viviam em Olmsted County, Minnesota.

A idade mediana no momento da avaliação cognitiva era de 74 anos e aproximadamente 10% apresentavam comprometimento cognitivo leve. O tempo médio entre a ooforectomia e a avaliação cognitiva foi de 30 anos.

Os autores do estudo observaram que os mecanismos potenciais que ligam a ooforectomia e o declínio cognitivo incluem a diminuição abrupta e prolongada nos níveis circulantes de hormônios como estrogênio, progesterona e testosterona. Além disso, a associação também pode ser causada por perturbação do eixo hipotálamo-hipófise-ovário e aumento da liberação de gonadotrofinas pela glândula pituitária.

Alternativamente, o mecanismo pode ser mais complexo, incluindo interações entre hormônios, variantes genéticas e fatores de risco como tabagismo e obesidade.

Escrevendo em um editorial anexo, Marios Georgakis, MD, PhD, do Massachusetts General Hospital em Boston, e Eleni Petridou, MD, PhD, da Universidade de Atenas, na Grécia, disseram que o estudo “contribui com novos dados valiosos para uma grande importância de saúde pública e aborda uma série de deficiências importantes da literatura existente. Informações sobre o estado da menopausa no momento da cirurgia e o procedimento exato reduziram a classificação incorreta da exposição de interesse.”

“Além disso”, acrescentaram os editorialistas, “os dados sobre a indicação de ooforectomia bilateral permitiram explorar insights únicos sobre se o maior risco associado à ooforectomia bilateral poderia ser potencialmente evitável. Embora as análises fossem insuficientes, os resultados apóiam uma associação entre comprometimento cognitivo leve e mulheres que foram submetidas a ooforectomia bilateral por indicações benignas, como massas anexiais, cistos ou endometriose. Isso é importante porque, em muitos desses casos, a remoção de ambos os ovários poderia ser evitada.”

Georgakis e Petridou também notaram algumas limitações importantes para o estudo, incluindo o potencial de viés de seleção, uma vez que apenas mulheres que sobreviveram até idades mais avançadas foram incluídas. “Esta seleção de sobrevivência pode introduzir viés de colisor, uma vez que tanto ooforectomia bilateral quanto comprometimento cognitivo podem afetar a mortalidade”, explicaram os editorialistas.

Rocca e colegas notaram limitações adicionais, incluindo que havia apenas uma avaliação cognitiva para cada participante e que não avaliou a função cognitiva ao longo do tempo. Além disso, como o estudo incluiu principalmente mulheres brancas que viviam em Minnesota, os resultados podem não ser generalizáveis ​​para outras populações.

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O estudo original foi publicado no JAMA Network Open

“Association of Premenopausal Bilateral Oophorectomy With Cognitive Performance and Risk of Mild Cognitive Impairment” – 2021

Autores do estudo: Walter A. Rocca, MD, MPH; Christine M. Lohse, MS; Carin Y. Smith, BS; Julie A. Fields, PhD; Mary M. Machulda, PhD; Michelle M. Mielke, PhD – Estudo