Nivolumabe para tratar pacientes com câncer de pulmão avançado

Pacientes com câncer de pulmão avançado de não pequenas células (advanced non-small cell lung cancer [NSCLC]) tratados com nivolumabe (Opdivo) viveram significativamente mais quando continuaram o tratamento ao invés de interromper após 1 ano, de acordo com os primeiros dados randomizados sobre o assunto.

O tratamento contínuo foi associado a uma sobrevida livre de progressão mediana (progression-free survival [PFS]) de 24,7 meses versus 9,4 meses para pacientes que pararam após um ano. A sobrevida geral (SG) mediana melhorou em quase 40% com a terapia contínua.

Nenhum novo problema de segurança surgiu entre os pacientes que continuaram o tratamento por mais de um ano, David M. Waterhouse, MD, da US Oncology em Cincinnati, e coautores relataram no Journal of Clinical Oncology.

“Até onde sabemos, o CheckMate 153 é o primeiro estudo randomizado em NSCLC a avaliar o tratamento de duração fixa versus tratamento contínuo com uma terapia que visa a via PD-1”, afirmaram os autores. “Os resultados indicaram que continuar com o nivolumabe forneceu um benefício clinicamente significativo em comparação com a interrupção do tratamento em um ano em pacientes com NSCLC previamente tratado. Após a atribuição aleatória, a mediana de PFS e OS foram mais longos com o tratamento contínuo.”

“Curiosamente, a tendência no benefício de SG com tratamento contínuo versus tratamento de duração fixa de um ano foi semelhante nas populações ITT [intenção de tratar] e PFS”, eles continuaram. “Além disso, na população de PFS, os pacientes com CR/PR [resposta completa/parcial] em atribuição aleatória pareciam obter maior benefício com tratamento contínuo em comparação com o tratamento de duração fixa de um ano. Em contraste, os pacientes com SD [doença estável] aleatoriamente atribuição parecia derivar benefícios semelhantes em ambos os braços.”

Os pacientes tratados além da progressão também parecem viver mais tempo com a terapia contínua, acrescentaram os autores. No entanto, os resultados devem ser interpretados com cautela devido ao pequeno número de pacientes.

O objetivo primário do estudo foi avaliar a toxicidade e eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3. A avaliação do tratamento de longa duração representou uma análise exploratória que resultou de uma alteração ao protocolo original, observaram os autores de um editorial anexo.

“Embora promissores, concordamos com os autores que esses dados são preliminares e têm limitações inerentes”, escreveram Marina Chiara Garassino, médica, do Instituto Nacional do Câncer em Milão, Itália, e coautores. “Por exemplo, o tamanho da amostra para a parte de randomização do estudo não foi planejado com antecedência … mas foi baseado em uma amostra de conveniência, e as estimativas dos resultados permanecem imprecisas, particularmente para análises de subgrupos.”

“O CheckMate 153 ainda não nos permite responder definitivamente à pergunta sobre a duração ideal do tratamento”, acrescentou Garassino e colegas. “Por enquanto, na ausência de dados claros, a integração das preferências dos pacientes poderia ajudar, especialmente nas decisões em que a incerteza é altamente provável neste caso”.

Como o estudo foi conduzido e conclusão dos autores

A análise exploratória envolveu 1.428 pacientes com NSCLC avançado tratado previamente com monoterapia com nivolumabe.

Os pacientes ainda em tratamento após um ano foram randomizados para continuar com o nivolumabe ou interromper o tratamento com a opção de retratamento na progressão da doença.

A parte randomizada do estudo incluiu 174 pacientes que permaneceram sem progressão e 76 pacientes que se beneficiaram com o nivolumabe, apesar da progressão radiográfica.

A análise ITT compreendeu todos os pacientes ainda em tratamento em 1 ano, e os investigadores realizaram uma análise separada dos pacientes que permaneceram sem progressão em 1 ano. Ambos PFS e SG foram baseados no tempo desde a randomização. O acompanhamento médio da randomização para todos os pacientes foi de 13,5 meses.

A análise de PFS mostrou que o tratamento contínuo com nivolumabe foi associado a uma redução acentuada na taxa de progressão ou morte. O PFS de 1 ano foi de 64,6% com tratamento contínuo e 44,0% com terapia de duração fixa, e o PFS de 2 anos foi de 51,9% e 30,7% para os grupos de duração contínua e fixa, respectivamente.

Os pacientes que tiveram uma resposta objetiva (resposta completa ou parcial) na randomização tiveram uma PFS mediana de 31,0 meses com terapia contínua e 10,6 meses com tratamento de duração fixa, para uma razão de risco de 0,46.

A SG mediana ainda não foi alcançada entre os pacientes em terapia contínua, em comparação com uma mediana de 32,5 meses com terapia de duração fixa. OS em 1 e 2 anos foi de 86,1% e 73,4%, respectivamente, com terapia contínua e 82,0% e 60,9% com nivolumabe de duração fixa.

Os pacientes que tiveram respostas objetivas (completas ou parciais) na randomização tiveram OS significativamente prolongada com terapia contínua.

Na população ITT, a SG mediana ainda não tinha sido atingida no braço de tratamento contínuo versus 28,8 meses com nivolumabe de duração fixa A OS de 1 ano foi semelhante (82,9% vs 81,7%), mas favoreceu o tratamento contínuo em 2 anos (70,4% vs 56,8%).

Com 39 pacientes retratados com nivolumabe na progressão da doença após a randomização, quatro permaneceram em tratamento e 14 ainda estavam vivos no bloqueio de dados (mínimo de 1 ano de acompanhamento da randomização).

___________________

O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

* “Continuous Versus 1-Year Fixed-Duration Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 153” – 2020

Autores do estudo: David M. Waterhouse, Edward B. Garon, Jason Chandler, Michael McCleod, Maen Hussein, Robert Jotte, Leora Horn, Davey B. Daniel, George Keogh, Ben Creelan, Lawrence H. Einhorn, Justin Baker, Samer Kasbari, Petros Nikolinakos, Sunil Babu, Felix Couture, Natasha B. Leighl, Craig Reynolds, George Blumenschein Jr, Vijay Gunuganti, Ang Li, Nivedita Aanur, David R. Spigel – 10.1200/JCO.20.00131