Expectativa de vida é menor em pacientes jovens com mieloma múltiplo

O mieloma múltiplo em uma idade mais jovem não previu uma doença mais agressiva ou piores resultados, mas encurtou significativamente a expectativa de vida em comparação com a população em geral sem mieloma, de acordo com um dos maiores estudos desse segmento.

Ao longo de um período de 15 anos, 214 pacientes com mieloma recém-diagnosticado aos 40 anos ou menos tiveram uma sobrevida global (SG) de 5 anos de 84% e SG mediana de 14,5 anos. Isso se comparou a uma SG mediana de 8 a 9 anos em estudos anteriores de mieloma em pessoas idosas.

Após o ajuste para o aumento da expectativa de vida de pessoas mais jovens na população em geral, a coorte de mieloma mais jovem teve uma SG relativa em 5 anos de 83,5%. No entanto, a estimativa da razão de mortalidade padronizada (SMR) foi quase 70 vezes maior do que o esperado para a população geral de pessoas com 40 ou menos, relatou Bruno Royer, MD, do Hopital Saint-Louis em Paris, e coautores, no Blood.

“Nesta grande coorte retrospectiva de pacientes com mieloma múltiplo diagnosticado com ≤40 anos de idade, descobrimos que as características basais e da doença são muito semelhantes às de pacientes mais velhos”, disseram os autores em seu resumo dos resultados.

“Esses pacientes muito jovens apresentam uma SG longa, apesar das recaídas subsequentes mostradas pela curta SLP (sobrevida livre de progressão), mas um alto aumento na mortalidade em comparação com a população em geral”, escreveram eles. “Preditores adversos comuns de SG em pacientes mais velhos são confirmados para piorar a SG nesta população em particular. Notavelmente, nós confirmamos que a citogenética de alto risco foi um preditor confiável de SG pobre”.

O desenvolvimento de estratégias clínicas mínimas ajustadas à doença residual pode ajudar a “estender ainda mais a SG” de pacientes mais jovens com mieloma, acrescentaram.

Embora amplamente considerado uma doença da idade avançada, o mieloma pode ocorrer em pessoas mais jovens, um ponto-chave do estudo, observaram os autores de um editorial anexo.

“Esses pacientes têm desafios de vida significativamente diferentes em comparação com pacientes mais velhos”, escreveu Ola Landgren, MD, e Dickran Kazandjian, MD, do Sylvester Comprehensive Cancer Center da University of Miami.

“Com base na experiência de nossas próprias clínicas, por exemplo, pacientes mais jovens com mieloma enfrentam diferentes obstáculos, como cuidados com os filhos, gravidez, desafios profissionais e outras circunstâncias da vida que causam estresse adicional”, eles continuaram. “Há necessidade de mais pesquisas com foco em pacientes mais jovens com mieloma múltiplo e suas necessidades, incluindo gerenciamento clínico, exploração das diferenças na biologia da doença, suporte social, desenvolvimento de medicamentos e acompanhamento de terapias a longo prazo”.

A idade média dos pacientes com mieloma se aproxima dos 70, e menos de 2% dos pacientes têm menos de 40 anos no momento do diagnóstico. Dados limitados, principalmente de pequenas coortes, forneceram poucos insights sobre as características da doença, fatores prognósticos e resultados em pacientes mais jovens com mieloma. Apesar da melhoria do tratamento para mieloma, não existe um padrão de tratamento para pacientes mais jovens e o papel do transplante de células-tronco permanece controverso, observaram Royer e coautores.

Detalhes do estudo

Para resolver a falta de informação, os investigadores do French Myeloma Intergroup revisaram retrospectivamente os registros médicos de pacientes com 40 anos ou menos com mieloma múltiplo recém-diagnosticado de janeiro de 2000 a dezembro de 2015. Eles identificaram 214 pacientes com idade média de 37 anos no diagnóstico.

A coorte foi composta por 189 pacientes com mieloma sintomático, nove com leucemia plasmática primária, 10 com mieloma latente, quatro com plasmocitoma solitário e dois com doença de Randall.

No geral, os pacientes mais jovens tinham características da doença semelhantes às observadas em pacientes mais velhos com mieloma, anemia em 35%, insuficiência renal em 17% e hipercalcemia em 13%. Citogenética de alto risco foi identificada em 34 de 189 (18%) pacientes.

No entanto, quase metade dos pacientes teve uma pontuação de 1 no International Staging System (ISS), uma proporção substancialmente maior do que a observada em pacientes mais velhos com mieloma. Esse fator pode ter contribuído para o longo sistema operacional, reconheceram os autores.

Com relação ao tratamento, mais de 90% dos pacientes receberam terapia de indução padrão e 93% foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco.

Quase 60% dos pacientes receberam terapia de consolidação ou manutenção, 80% receberam um inibidor de proteassoma ou um imunomodulador em algum momento durante o tratamento e um quarto dos pacientes recebeu transplante de células-tronco alogênico.

Entre 191 pacientes avaliáveis, 38% obtiveram resposta completa à terapia de primeira linha, um terceiro teve resposta parcial muito boa, 24% tiveram resposta parcial, 2% tiveram doença estável e 2% tiveram doença progressiva.

A coorte teve um acompanhamento médio de 76 meses. Os dados também mostraram uma SLP mediana de 41 meses. O SMR estimado de 69,9 confirma “que o mieloma múltiplo encurta dramaticamente a sobrevida de pacientes jovens, apesar de uma sobrevida estendida após o diagnóstico”, observaram os autores.

Uma análise multivariada identificou lesões ósseas, alto escore ISS e citogenética de alto risco como preditores significativos de resultados ruins. Entre as covariáveis ​​predefinidas, o tempo mais curto para o início da progressão reduziu significativamente a SG.

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O estudo original foi publicado no Blood

“Epidemiological landscape of young patients with multiple myeloma diagnosed before 40 years of age: the French experience” – 2021

Autores do estudo: Caulier A, et al – Estudo