Efeito do metoprolol intravenoso em pacientes com COVID-19 grave

O metoprolol intravenoso para pacientes com COVID-19 gravemente enfermos em ventilação mecânica intensiva foi associado a menos inflamação pulmonar e melhor oxigenação, descobriu um estudo piloto randomizado na Espanha.

Entre 20 pacientes em ventilação para síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA) relacionada a COVID, aqueles atribuídos a 3 dias de metoprolol viram contagens de neutrófilos mais baixas no lavado broncoalveolar no dia 4 em comparação com aqueles que não receberam o betabloqueador, relatou Borja Ibanez, MD e PhD do Centro Nacional de Pesquisa Cardiovascular de Madri, e colegas.

Em comparação com a linha de base, a oxigenação (PaO2:FiO2) melhorou para pacientes em metoprolol IV, enquanto nenhuma mudança foi observada sem o tratamento, escreveram os autores no Journal of the American College of Cardiology.

“A reutilização de metoprolol para SDRA associada a COVID-19 parece ser uma estratégia segura e barata que pode aliviar o fardo da pandemia de COVID-19”, disseram os autores.

O metoprolol também diminuiu o conteúdo das armadilhas extracelulares de neutrófilos e outros marcadores de inflamação pulmonar, como IL-8, em comparação com a linha de base, e o grupo de intervenção passou menos dias em ventilação mecânica, embora isso não tenha alcançado significância estatística.

“Há um crescente corpo de literatura sobre o papel dos betabloqueadores em uma ampla variedade de pacientes criticamente enfermos com sepse e antes de uma grande cirurgia, síndrome da angústia respiratória aguda e lesão cerebral traumática”, observou Mourad Senussi, MD, MS, da Baylor St. Luke’s Medical Center em Houston, em um editorial anexo.

“Embora seja um estudo de centro único de pequeno porte em meio a uma infinidade de outros que exploram as modalidades de tratamento em potencial para COVID-19 – este estudo usa um medicamento disponível, seguro e barato; tem um desenho de estudo simples; e, o mais importante, mostra plausibilidade biológica”, escreveu Senussi.

Ele também notou o viés de seleção no estudo, já que “apenas os pacientes que estão hemodinamicamente estáveis ​​podem receber betabloqueadores”.

Em qualquer lugar de 6% a 18% dos casos de COVID resultam em SDRA, exigindo admissão na unidade de terapia intensiva (UTI) e uso de ventilação mecânica intensiva, Ibanez e colegas explicaram. À medida que o vírus se replica rapidamente, o SDRA se desenvolve a partir de neutrófilos ativados que se infiltram no espaço alveolar dos pulmões. O metoprolol pode reduzir a inflamação, diminuindo assim o risco de eventos cardiovasculares.

“A administração de beta-bloqueadores IV tem se mostrado amplamente segura, exceto para pacientes com falha aguda de bomba”, eles observaram.

Detalhes do estudo

De outubro de 2020 a janeiro de 2021, o estudo MADRID-COVID (Metoprolol intravenoso na dificuldade respiratória devido ao COVID-19) randomizou pacientes com SDRA associada a COVID-19 com metoprolol IV ou sem metoprolol. Um paciente no braço de intervenção recebeu apenas 2 dias de metoprolol devido a bradicardia.

A coorte incluiu adultos de até 80 anos (mediana de 60) com infecção por SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR, pressão arterial sistólica ≥120 mm Hg e frequência cardíaca mínima de 60 bpm. Os pacientes deveriam estar em ventilação mecânica por menos de 3 dias.

Os principais resultados do estudo foram o efeito do metoprolol na inflamação pulmonar e na função respiratória. Antes e depois da randomização, os pacientes de ambos os grupos foram submetidos à lavagem broncoalveolar. Os pacientes da UTI receberam anticoagulantes, corticosteroides, acetilcisteína e melatonina.

As características basais dos pacientes não diferiram significativamente entre os grupos. Para comorbidades, hipertensão (30%) e dislipidemia (30%) foram as mais comuns. Um quarto dos pacientes tomava previamente inibidores do sistema renina-angiotensina.

No início do estudo, não houve diferenças entre os grupos na contagem de neutrófilos. Nenhum efeito colateral foi relatado do uso de metoprolol. Enquanto a maioria teve alta, um paciente de cada grupo morreu.

Outras limitações do estudo incluíram a administração do tratamento de rótulo aberto, reconheceram os autores.

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O estudo original foi publicado no Journal of the American College of Cardiology

“Metoprolol in Critically Ill Patients With COVID-19” – 2021

Autores do estudo: Agustín Clemente-Moragón, Juan Martínez-Milla, Eduardo Oliver, Arnoldo Santos, Javier Flandes, Iker Fernández, Lorena Rodríguez-González, Cristina Serrano del Castillo, Ana-María Ioan, María López-Álvarez, Sandra Gómez-Talavera, Carlos Galán-Arriola, Valentín Fuster, César Pérez-Calvo, Borja Ibáñez – Estudo