Homens que tomam metformina têm risco maior de ter filhos com problemas congênitos

Homens que tomam metformina eram mais propensos a ter filhos com defeitos congênitos, segundo um estudo dinamarquês.

Recém-nascidos cujos pais tomaram metformina durante o desenvolvimento de espermatozoides fertilizantes tiveram uma frequência 40% maior de defeitos congênitos em comparação com recém-nascidos cujos pais usaram insulina, relatou Maarten J. Wensink, MD, PhD, da University of Southern Denmark, e colegas.

O mesmo não aconteceu com filhos de pais que tomaram sulfonilureias versus insulina, apontaram nos Annals of Internal Medicine.

É importante notar que os pesquisadores descobriram que apenas defeitos congênitos genitais – todos os quais ocorreram em meninos – tiveram uma frequência significativamente elevada nos recém-nascidos expostos à metformina. As frequências de outros tipos de defeitos congênitos, como digestivos, urinários, cardíacos, cromossômicos, de membros, entre outros, não foram significativamente maiores.

“O fato de que o risco se associa a uma medicação paterna específica durante a janela específica quando o esperma que levaria a uma gravidez está se desenvolvendo nos surpreendeu”, disse Wensink. “Existem artigos sobre peixes e ratos em que a metformina afeta o sistema reprodutor masculino, mas essas descobertas podem não ser transmitidas aos humanos, e esses artigos não se concentraram no desenvolvimento do esperma”.

O grupo de Wensink descobriu que os pais que prescreveram metformina no ano anterior ao desenvolvimento do esperma não viram essa taxa mais alta de defeitos congênitos entre seus filhos. Da mesma forma, não houve um aumento na frequência de defeitos congênitos se os homens preenchiam uma prescrição de metformina após o desenvolvimento do esperma.

Além disso, irmãos não expostos de crianças expostas à metformina não viram uma maior frequência de defeitos congênitos.

“Estes são os primeiros dados a sugerir que a metformina paterna pode estar associada a defeitos congênitos em crianças. Como tal, seria cedo para começar a alterar a prática clínica”, destacou Wensink. “No entanto, se for confirmado em outras populações, pode começar a entrar em discussões de aconselhamento”.

“Por enquanto, gostaria apenas de enfatizar que a saúde paterna é importante por si só, mas também porque pode afetar a prole”, acrescentou. “Devemos estar cientes disso e fazer pesquisas sobre isso.”

“Dada a prevalência do uso de metformina como terapia de primeira linha para diabetes tipo 2, a corroboração desses achados é urgentemente necessária”, escreveu Germaine M. Buck Louis, PhD, MS, da George Mason University em Fairfax, Virgínia, em um editorial de acompanhamento. .

“Se corroborada, a metformina não seria o primeiro medicamento a apresentar risco iatrogênico ou ser reconhecido como teratógeno humano”, observou ela.

Ela sugeriu que a orientação clínica deve abordar esse risco potencial, especialmente para casais que planejam uma gravidez, a fim de ajudar os pacientes a avaliar os riscos e benefícios do uso de metformina em comparação com outros agentes para diabetes.

Detalhes do estudo

Para este estudo de coorte prospectivo nacional, os dados de todas as gestações registradas a partir de 20 semanas de gestação foram coletados do Registro Médico de Nascimento na Dinamarca de 1997 a 2016. As idades medianas de mães e pais foram de 30 e 33 anos, respectivamente. Os filhos nascidos de mães com diabetes foram excluídos.

Dos 1.116.779 recém-nascidos incluídos no estudo, 7.029 foram expostos a medicamentos para diabetes paternos – 5.298 foram expostos à insulina, 1.451 à metformina e 647 às sulfonilureias. Como poucos pais estavam tomando outros agentes para diabetes, eles não foram incluídos na análise.

No geral, houve uma proporção ligeiramente menor de descendentes do sexo masculino na população exposta à metformina (49,4% vs 51,4% para meninas).

Cerca de 3% dos recém-nascidos tiveram um ou mais defeitos congênitos maiores no primeiro ano de vida, de acordo com as diretrizes do EUROCAT.

O estudo não levou em consideração a adesão paterna aos medicamentos para diabetes, o que foi uma limitação, reconheceram Wensink e equipe.

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O estudo original foi publicado Annals of Internal Medicine

“Preconception Antidiabetic Drugs in Men and Birth Defects in Offspring: A Nationwide Cohort Study” – 2022

Autores do estudo: Maarten J. Wensink, MD, PhD, Ying Lu, PhD, Lu Tian, PhD, Gary M. Shaw, DrPH, Silvia Rizzi, PhD, Tina Kold Jensen, PhD, Elisabeth R. Mathiesen, MD, Niels E. Skakkebæk, MD, DMSc – Estudo