Tratamento pode ser a melhor opção para melanoma BRAF avançado

Quase 40% dos pacientes com melanoma BRAF de tipo selvagem avançado permaneceram vivos 5 anos após o tratamento com o inibidor PD-1 nivolumabe (Opdivo), mostraram dados de acompanhamento de um ensaio randomizado.

Em comparação, menos da metade dos pacientes randomizados para dacarbazina estavam vivos aos 5 anos. Quase 10 vezes mais pacientes tratados com nivolumabe estavam vivos sem progressão da doença em comparação com o grupo dacarbazina.

Entre os 20% dos pacientes que tiveram respostas completas (CRs) com nivolumabe, 88% estavam vivos aos 5 anos, Caroline Robert, MD, PhD, do Instituto Gustave Roussy em Villejuif, França, e coautores relataram no Journal of Clinical Oncology.

“Os resultados aqui mostram que a probabilidade de estar vivo aos cinco anos depende do tipo de resposta alcançada”, escreveram os autores. “Aqueles com CR se saem melhor do que aqueles com PR [resposta parcial] a longo prazo, o primeiro constituindo uma quase maioria dos pacientes vivos em cinco anos (47%).

“Os resultados de cinco anos do CheckMate 066 apresentados aqui adicionam ao crescente corpo de evidências que apoiam a sobrevida de longo prazo com inibidores de PD-1. Essa sobrevida de longo prazo parece associada à obtenção de uma resposta durável ao tratamento e pode ser mantida após a descontinuação do tratamento (mesmo sem terapias sistêmicas subsequentes) e sem novas preocupações de segurança de longo prazo.”

O primeiro autor de uma análise recente de dados de longo prazo para 1.500 pacientes tratados com um inibidor PD-1 concorrente, o pembrolizumabe (Keytruda), concordou com a avaliação dos investigadores do nivolumabe da eficácia anti-PD-1 em melanoma avançado/metastático.

“O acompanhamento de cinco anos do ensaio CheckMate 066 por Robert e outros autores confirma o benefício sem precedentes dos inibidores PD-1 em pacientes com melanoma metastático, independentemente do status de BRAF”, disse Igor Puzanov, MD, do Roswell Park Comprehensive Cancer Center em Buffalo, Nova York, ao MedPage Today por e-mail.

“Além disso, os benefícios são duráveis ​​até mesmo para a porção de pacientes que finalmente param de administrar a dosagem regular, aparentemente relacionado à profundidade da resposta”, ele continuou. “Permanecem questões sobre a melhor abordagem para pacientes que não têm respostas completas ou quase completas e preditores de resposta. A busca pela cura continua para esses pacientes”.

Puzanov e co-autores relataram uma taxa de resposta objetiva de 35-40% em pacientes com mutante BRAF ou melanoma de tipo selvagem. A sobrevida livre de progressão (PFS) foi de cerca de 20% em 4 anos e a sobrevida global (OS) foi de 35-40%, independentemente do status BRAF.

Os resultados do CheckMate 066 também foram consistentes com vários outros estudos. CheckMate 067 mostrou OS em 5 anos e PFS de 43% e 32% em pacientes com melanoma BRAF de tipo selvagem tratados com nivolumabe.

Os ensaios individuais incluídos na análise agrupada relatada por Puzanov e colegas produziram resposta semelhante e dados de sobrevivência no melanoma BRAF de tipo selvagem.

Como o estudo foi conduzido e conclusão dos autores

O CheckMate 066 incluiu 418 pacientes com melanoma de tipo selvagem BRAF em estágio III/IV não tratado, irressecável. Eles foram randomizados para doses padrão de nivolumabe ou dacarbazina e o desfecho primário foi OS.

Após um acompanhamento mínimo de 60 meses a partir do último paciente randomizado, o braço do nivolumabe teve uma OS mediana de 37,3 meses em comparação com 11,2 meses para o braço da dacarbazina.

A OS em 5 anos foi de 39% com nivolumabe e 17% com dacarbazina, uma diferença que representou uma redução de 50% na taxa de risco. Também em 5 anos, a diferença no tempo de sobrevivência entre os dois grupos de tratamento foi em média de 14,3 meses.

A mediana de PFS foi de 5,1 meses com nivolumabe versus 2,2 meses com dacarbazina. A PFS de 5 anos foi de 28% versus 3%, uma redução de 60% no risco de progressão da doença ou sobrevida.

O nivolumabe levou a OS e PFS superiores, independentemente da expressão de PD-L1 e em pacientes com níveis normais ou elevados de desidrogenase láctica.

O nivolumabe levou a uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 42% versus 14% com a dacarbazina. A duração mediana da resposta não foi alcançada (intervalo de confiança inferior 47,2 meses) versus 6 meses com dacarbazina.

Quase um terço dos pacientes que responderam no braço do nivolumabe tiveram uma duração de resposta de 60 meses ou mais.

Entre os pacientes vivos em 5 anos, a ORR foi de 81% no braço do nivolumabe e 39% no braço da dacarbazina. Em um subgrupo de pacientes que estavam vivos há 5 anos e não receberam terapia subsequente, a ORR foi de 92% com nivolumabe (48 de 52 pacientes), incluindo RC em 56%.

No braço da dacarbazina, dois pacientes – ambos com RC – estavam vivos 5 anos sem terapia subsequente.

__________________________

O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

* “Five-Year Outcomes With Nivolumab in Patients With Wild-Type BRAF Advanced Melanoma” – 2020

Autores do estudo: Caroline Robert, Georgina V. Long , Benjamin Brady, Caroline Dutriaux, Anna Maria Di Giacomo, Laurent Mortier, Piotr Rutkowski, Jessica C. Hassel, Catriona M. McNeil, Ewa Anna Kalinka, Céleste Lebbé , Julie Charles, Micaela M. Hernberg, Kerry J. Savage, Vanna Chiarion-Sileni, Catalin Mihalcioiu, Cornelia Mauch, Ana Arance, Francesco Cognetti, Lars Ny, Henrik Schmidt, Dirk Schadendorf, Helen Gogas, Jesús Zoco, Sandra Re, Paolo A. Ascierto, Victoria Atkinson – 10.1200/JCO.20.00995