Estudo analisa medicamentos para crianças e adolescentes com epilepsia

A epilepsia é uma doença em que as convulsões são causadas por descargas elétricas anormais do cérebro. A epilepsia de ausência envolve convulsões que causam uma perda repentina de consciência. Muitas vezes começa na infância ou adolescência.

Três drogas antiepilépticas são frequentemente utilizadas para a epilepsia de ausência: valproato, etossuximida e lamotrigina.

A revisão teve como objetivo determinar qual dessas três drogas antiepilépticas é a melhor escolha para o tratamento das crises de ausência em crianças e adolescentes.

Objetivos

Os autores revisaram as evidências dos efeitos da etossuximida, valproato e lamotrigina como tratamentos para crianças e adolescentes com crises de ausência, quando comparados com placebo ou entre si.

Critério de seleção

Monoterapia de grupo paralelo randomizado ou estudos complementares que incluem uma comparação de qualquer um dos seguintes em crianças ou adolescentes com crises de ausência: etossuximida, valproato de sódio, lamotrigina ou placebo.

Coleta e análise de dados

As medidas de desfecho foram:

1. Proporção de indivíduos sem crises com um, três, seis, 12 e 18 meses após a randomização
2. Indivíduos com redução de 50% ou mais na frequência das crises
3. Normalização do EEG e/ou teste de hiperventilação negativo
4. Efeitos adversos

Os dados foram extraídos independentemente por dois autores da revisão. Os resultados são apresentados como razões de risco (RR) com intervalos de confiança de 95%.

Foram utilizados os critérios de avaliação de qualidade GRADE para avaliar a certeza das evidências para os resultados derivados de todos os estudos incluídos.

Resultados

A revisão encontrou algumas evidências (com base em oito pequenos ensaios) de que os indivíduos que tomam lamotrigina têm maior probabilidade de não ter convulsões do que aqueles que usam placebos.

A revisão encontrou evidências robustas de que os pacientes que tomam etossuximida ou valproato são mais propensos a não ter convulsões do que aqueles que usam lamotrigina. No entanto, devido ao menor risco de efeitos adversos, o uso de etossuximida é preferível ao valproato em pacientes com epilepsia infantil de ausência.

Com relação à eficácia e tolerabilidade, a etossuximida representa a monoterapia empírica inicial ideal para crianças e adolescentes com crises de ausência.

Implicações para a Prática

Desde a publicação da última versão da revisão, não foram encontrados novos estudos. Portanto, não foi possível fazer alterações nas conclusões da atualização, conforme apresentado na revisão inicial.

Com relação à eficácia e tolerabilidade, a etossuximida representa a monoterapia empírica inicial ideal para crianças e adolescentes com crises de ausência (EA).

No entanto, se a ausência e convulsões tônico-clônicas generalizadas coexistirem, o valproato deve ser preferido à etossuximida, uma vez que este medicamento é provavelmente ineficaz em convulsões tônico-clônicas.

Essas implicações para a prática dependem de resultados de estudos que foram heterogêneos. Estudos maiores podem esclarecer ou alterar as implicações para a prática no futuro.

Implicações para a pesquisa

Atualmente há evidências moderadas a altas de que a etossuximida e o valproato têm maior eficácia do que a lamotrigina como monoterapia inicial em crianças e adolescentes com crises de ausência, e que a etossuximida é melhor tolerada.

Devido ao seu bom perfil em termos de eficácia e tolerabilidade, a etossuximida deve ser considerada como o tratamento padrão se apenas EA estiver presente.

No entanto, se a ausência e convulsões tônico-clônicas generalizadas coexistirem, o valproato deve ser preferido. Ensaios controlados por placebo em pessoas com epilepsia recém-diagnosticada fornecerão evidências de um efeito e auxiliarão na interpretação de estudos comparativos, caso esses estudos encontrem equivalência.

Contudo, a prática clínica é mais bem informada por estudos que comparam o efeito de um medicamento com o de outro.

Esses ensaios devem ter um conceito pragmático e, como as crises de ausência são relativamente comuns, também devem ser viáveis. Se possível, estudos futuros devem ser de tamanho maior do que muitos dos estudos atualmente incluídos nesta revisão.

Além disso, esses estudos deverão ter pelo menos 12 meses de duração e medir os resultados que incluem remissão das convulsões, EEG com teste de hiperventilação, efeitos adversos, qualidade de vida e resultados psicossociais.

Conclusão dos autores

Desde a publicação da última versão desta revisão, não foram encontrados novos estudos. Portanto, as conclusões permanecem as mesmas da atualização anterior.

Com relação à eficácia e tolerabilidade, a etossuximida representa a monoterapia empírica inicial ideal para crianças e adolescentes com EA.

No entanto, se a ausência e convulsões tônico-clônicas generalizadas coexistirem, o valproato deve ser preferido, pois a etossuximida é provavelmente ineficaz nas convulsões tônico-clônicas.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

* “Ethosuximide, sodium valproate or lamotrigine for absence seizures in children and adolescents” – 2021

Autores do estudo: Brigo F, Igwe SC, Lattanzi S – 10.1002/14651858.CD003032.pub5