Medicamentos antiepilépticos ter associação com doença de Parkinson

O uso de medicamentos antiepilépticos foi associado a um diagnóstico subsequente de doença de Parkinson (DP), sugeriu um estudo caso-controle baseado no Reino Unido.

Houve uma associação significativa entre prescrições de medicamentos antiepilépticos e doença de Parkinson incidente, e a magnitude da associação aumentou com o aumento do número de prescrições e para aqueles que tomaram mais de um medicamento antiepiléptico, Alastair Noyce, PhD, da Queen Mary University of London, e colegas relataram no JAMA Neurologyabre.

Dos quatro medicamentos antiepilépticos mais comumente prescritos no Reino Unido, a carbamazepina não foi significativamente associada ao Parkinson, mas três medicamentos tiveram uma relação significativa:

• Lamotrigina
• Levetiracetam
• Valproato de sódio

Trabalhos anteriores – incluindo um estudo do próprio grupo de Noyceabre em uma nova guia ou janela – mostraram uma ligação entre epilepsia e doença de Parkinson, e é “plausível que os medicamentos possam explicar parte ou toda a associação aparente entre epilepsia e DP”, escreveram os pesquisadores.

Para explorar ainda mais essa relação potencial, Noyce e seus colegas conduziram um estudo de caso-controle aninhado usando dados do U.K. Biobank, que começou a ser coletado em 2006. Os casos foram definidos como indivíduos com diagnóstico de DP codificado pelo hospital.

Por fim, eles avaliaram 1.433 casos de Parkinson e 8.598 controles pareados. Entre os pacientes com Parkinson, 60,9% eram do sexo masculino, a idade média ao diagnóstico foi de 71 anos e cerca de 98% eram brancos.

No geral, 62 pacientes com Parkinson tiveram uma prescrição de medicamentos antiepilépticos antes do diagnóstico de Parkinson, em comparação com 211 controles (4,3% vs 2,5%). Entre os pacientes com Parkinson, 4,4% tinham diagnóstico de epilepsia em comparação com 1% dos controles.

Detalhes do estudo

Os pesquisadores observaram que a associação entre o valproato de sódio e a incidência de Parkinson foi a mais robusta e permaneceu forte em modelos ajustados posteriormente.

Eles também conduziram análises de sensibilidade excluindo prescrições emitidas 1, 2 e 5 anos antes da data do diagnóstico de Parkinson para controlar casos de parkinsonismo transitório induzido por drogas. Mais uma vez, as análises não alteraram a força das associações entre as três drogas e a doença de Parkinson, relataram.

Essa análise também reduz a possibilidade de causalidade reversa “na qual alguns pacientes com DP podem ter sido tratados com medicamentos antiepilépticos selecionados para humor precoce ou sintomas neuropsiquiátricos”, escreveram eles.

Noyce e seus colegas observaram que os estudos mostraram que os medicamentos antiepilépticos podem interferir nas vias da dopamina. O valproato de sódio e a carbamazepina estão associados à regulação negativa dos receptores de dopamina e à insensibilidade à dopamina, observaram.

“Embora isso possa explicar o parkinsonismo induzido por drogas, é provável que outros fatores possam contribuir para a patogênese da DP”, escreveram eles. Uma série de casos descobriu, por exemplo, que os pacientes que inicialmente experimentaram remissão do parkinsonismo induzido por drogas depois de interromper seus antidepressivos desenvolveram Parkinson posteriormente. “Isso pode sugerir que esses pacientes tinham DP subclínica ou estavam em risco de DP”, escreveram eles.

Sua observação também é apoiada “por estudos post-mortemabre em uma nova guia ou janela mostrando que indivíduos com parkinsonismo induzido por drogas têm níveis reduzidos de ácido homovanílico e dopamina no corpo estriado”, acrescentaram. Um risco maior de efeitos adversos psicotrópicos foi observado em indivíduos tomando levetiracetam “se eles tivessem variantes genéticas associadas à diminuição da atividade da dopamina”.

Noyce e seus colegas observaram que uma “grande limitação” do estudo é que a epilepsia é um “motivo comum de internação no hospital”, portanto, a determinação do Parkinson “pode contribuir para as associações observadas simplesmente porque os pacientes com epilepsia foram internados no hospital”. mais do que pacientes sem epilepsia.”

Eles também alertaram que seu estudo provavelmente não tinha poder suficiente para detectar efeitos em algumas de suas análises de sensibilidade e que os resultados não poderiam ser extrapolados para outros medicamentos antiepilépticos.

Ainda assim, os pesquisadores concluíram que o estudo “define o cenário e destaca a necessidade de mais trabalhos para corroborar nossas descobertas em outros grandes conjuntos de dados, porque essas descobertas podem ter implicações importantes para a tomada de decisões clínicas”.

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O estudo original foi publicado no JAMA

* “Chemotherapy versus surgery for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer” – 2021

Autores do estudo: Coleridge SL, Bryant A, Kehoe S, Morrison J – 10.1002/14651858.CD005343.pub5