Medicamento pode reduzir risco de psicose relacionada à demência

O antipsicótico atípico pimavanserina (Nuplazid) reduziu o risco de recidiva da psicose relacionada à demência, de acordo com o estudo HARMONY de fase III.

Após uma fase de tratamento aberto para determinar a resposta ao tratamento, uma fase duplo-cega descobriu que 13% dos pacientes que continuaram com pimavanserina tiveram uma recaída dos sintomas contra 28% daqueles que mudaram para o placebo, relatou Erin Foff, MD, PhD, diretor médico da MapLight Therapeutics e anteriormente do fabricante da pimavanserina, a Acadia Pharmaceuticals, e colegas.

Conforme descrito no New England Journal of Medicine, a recaída da psicose – o desfecho primário desta análise provisória – foi avaliada em análises de tempo até o evento como um aumento de pelo menos 30% na Scale for the Assessment of Positive Symptoms-Hallucinations and Delusions (SAPS-H +D) e uma pontuação de 6 ou 7 na escala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), hospitalização por psicose relacionada à demência, interrupção do regime de tratamento ou retirada por falta de eficácia, ou o uso de outros antipsicóticos para essa indicação.

Durante a fase de rótulo aberto inicial, 61,8% dos pacientes tiveram uma resposta sustentada a 34 mg de pimavanserina uma vez ao dia e foram elegíveis para a randomização.

Embora a fase de rótulo aberto tenha sido planejada para um período de acompanhamento de 26 semanas, ela foi interrompida precocemente devido à eficácia. Como resultado, os grupos de pimavanserina e placebo foram acompanhados por uma mediana de 18 e 11 semanas, respectivamente.

“Como o estudo foi interrompido precocemente para eficácia, a capacidade de avaliar os preditores clínicos de recidiva é diminuída, e é possível que o grupo de tratamento ativo ou placebo tivesse tido eventos de recidiva adicionais ou eventos adversos se o estudo tivesse sido mais longo”, o grupo apontou.

O desfecho secundário – descontinuação do estudo por qualquer motivo – ocorreu em 22% dos pacientes no grupo da pimavanserina e 38% no grupo do placebo.

“Podemos concluir uma redução mais prolongada nos sintomas psicóticos com pimavanserina do que com placebo em pacientes com vários tipos de demência, sem risco significativo para sintomas extrapiramidais e um perfil de efeitos colaterais aceitável”, comentou o autor Joseph Friedman, em um editorial de acompanhamento.

Ainda assim, observou ele, uma limitação do estudo foi a incapacidade de discernir efeitos antipsicóticos significativos entre os diferentes subtipos de demência, como Alzheimer, demência com corpos de Lewy ou demência da doença de Parkinson.

Isso acabou sendo um obstáculo para a aprovação. O FDA rejeitou a pimavanserina para esta indicação em abril, citando “uma falta de significância estatística em alguns dos subgrupos de demência e número insuficiente de pacientes com certos subtipos de demência menos comuns como falta de evidência substancial de eficácia para apoiar a aprovação.”

No entanto, o desenvolvedor Acadia Pharmaceuticals respondeu dizendo que o estudo atendeu aos seus objetivos primários e secundários pré-especificados e que “a separação estatística por subgrupos de demência e certos números mínimos de pacientes com subtipos específicos não estavam entre os requisitos pré-especificados.”

Atuando como um agonista inverso e antagonista seletivo da serotonina visando preferencialmente os receptores 5-HT2A, o agente oral foi aprovado pela primeira vez em 2016 para alucinações e delírios associados à psicose da doença de Parkinson. Ele está atualmente disponível em cápsulas de 34 mg e comprimidos de 10 mg para esta indicação e traz um aviso em caixa para aumento da mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência.

Detalhes do estudo

Conduzido em 101 centros clínicos globais, o estudo HARMONY incluiu 392 pacientes com psicose moderada a grave em uma fase de tratamento inicial de 12 semanas com um braço único. Os resultados preliminares foram apresentados pela primeira vez na reunião virtual do Psych Congress 2020.

Entre a coorte completa, cerca de 66% dos pacientes tinham doença de Alzheimer, 15% tinham demência da doença de Parkinson, 10% tinham demência vascular, 7% tinham demência com corpos de Lewy e 2% tinham demência frontotemporal. A idade média era de 75 anos, a duração média do comprometimento cognitivo era de 4 anos e quase todos os participantes eram brancos.

Depois que 41 participantes foram retirados por razões administrativas, 217 pacientes dos pacientes restantes tiveram uma resposta sustentada a 34 mg de pimavanserina uma vez ao dia. Na semana 12, houve uma redução média de 75,2% da linha de base na pontuação SAPS-H+D.

Entre esses respondedores ao tratamento, 105 foram randomizados para continuar o tratamento com pimavanserina e 112 foram trocados para o placebo.

Durante esta fase duplo-cega, eventos adversos ocorreram em 41% dos pacientes no grupo pimavanserina e em 36,6% dos pacientes com placebo.

Os eventos adversos mais comuns relatados no grupo da pimavanserina incluíram cefaleia, constipação, infecção do trato urinário e prolongamento QT assintomático. Houve um evento adverso resultando em morte durante a porção de rótulo aberto e outro no braço da pimavanserina após a randomização.

O laboratório também está testando a pimavanserina para outras indicações, incluindo como adjuvante para transtorno depressivo maior no estudo CLARITY.

______________________________

O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“Trial of Pimavanserin in Dementia-Related Psychosis” – 2021

Autores do estudo: Tariot PN, et al – Estudo