Peptídeo aumentou a DMO e reduziu risco de osteoporose em mulheres

Um peptídeo oral com a mesma sequência de aminoácidos da teriparatida injetável (Forteo) aumentou significativamente a densidade mineral óssea (DMO) em mulheres na pós-menopausa com risco de osteoporose, relatou um pesquisador em um ensaio clínico de fase II.

Seis meses de tratamento com o agente oral, denominado EBP05, em doses de 2,5 mg/dia levaram a um aumento médio de 2,5% na DMO da coluna lombar versus uma ligeira diminuição em mulheres que receberam placebo, disse Arthur Santora, MD, PhD, do escritório Entera Bio’s U.S. em Boston.

Santora disse que a droga produziu melhorias numéricas na DMO do colo femoral e quadril total, bem como no estudo de 161 pacientes, durante uma sessão de resumo de última hora na reunião anual da American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) realizada online e em San Diego.

A idade média dos pacientes era de cerca de 60, com valores de IMC geralmente na faixa de normal a sobrepeso. Os escores T médios de DMO foram 2,2-2,3 na coluna lombar e quadril total, e cerca de 1,9 no colo do fêmur.

As melhorias específicas de DMO ajustadas por placebo com EBP05 em 6 meses foram as seguintes:

• Coluna lombar: 3,78%
• Quadril total: 1,38%
• Colo femoral: 2,42%

Apenas o aumento da DMO da coluna lombar atingiu significância estatística nesta análise. No entanto, Santora apontou que, em uma análise de 2015, os aumentos de DMO com teriparatida injetável concentraram-se na coluna lombar e os aumentos numéricos com EBP05 nas outras localizações foram substancialmente maiores do que com teriparatida.

Os impactos sobre os marcadores de remodelação óssea incluíram um declínio constante no soro C-telopeptídeo de colágeno tipo I (CTX) e um pico inicial no pró-colágeno tipo 1 pró-peptídeo N-terminal (P1NP) seguido por declínio.

Na verdade, as alterações do P1NP no mês 3 foram o desfecho primário do estudo, relatado em um pôster separado na reunião do ASBMR. No final do mês de tratamento 1, os níveis médios deste marcador aumentaram mais de 30% da linha de base.

Em seguida, caiu para cerca de 10% em relação à linha de base no mês 3 e voltou completamente à linha de base no mês 6. O mesmo padrão foi observado com a osteocalcina, enquanto os níveis de CTX caíram imediatamente em cerca de 15% com o tratamento e permaneceram baixos durante todo o tempo.

Conclusão dos autores

O grupo de Santora concluiu que esses resultados foram altamente favoráveis ​​e sugestivos de melhor eficácia do que com a teriparatida injetável, que, segundo eles, aumenta a reabsorção óssea e a remodelação. Em contraste, EBP05 pareceu inibir a reabsorção óssea. Além disso, eles disseram no pôster, “o efeito anabólico na DMO pode ser maior do que o estimado apenas pelo P1NP e pela resposta à osteocalcina”.

A teriparatida compreende os primeiros 34 aminoácidos da proteína do hormônio da paratireóide humana. Na sua forma atualmente aprovada, é administrado por autoinjeção diária com uma caneta pré-carregada. Santora disse: “As injeções impedem os pacientes mais velhos de usar a droga, contribuindo para uma lacuna de tratamento em pacientes de alto risco”. Entera Bio possui tecnologia proprietária para disponibilizar oralmente moléculas de peptídeos.

Conforme inicialmente projetado, pacientes com 50 anos ou mais, pelo menos 3 anos após a menopausa e com baixos escores T de DMO (entre -2 e -3,5), deveriam ser randomizados para receber placebo ou EBP05 em doses diárias de 0,5, 1,0 ou 1,5 mg/ia. Uma análise provisória sugeriu que as duas doses mais baixas não estavam surtindo efeito. O recrutamento para esses braços foi encerrado e uma dose diária de 2,5 mg adicionada.

Não muito depois disso, entretanto, altas taxas de ortostase foram observadas neste grupo de alta dose, disse Santora. Sete dos 19 pacientes inicialmente atribuídos a esse braço retiraram-se dentro de 3 meses, e mais dois descontinuaram mais tarde sem completar os 6 meses completos.

Consequentemente, os investigadores iniciaram um regime de titulação para a dose de 2,5 mg em 17 pacientes recém-recrutados: 1,5 mg/dia durante 1 mês, 2,0 mg/dia no mês seguinte e, em seguida, 2,5 mg/dia nos meses 3-6.

Isso pareceu resolver o problema, já que apenas um paciente naquele braço retirou-se prematuramente (os resultados de eficácia relatados por Santora para a dose de 2,5 mg incluíram todos os 36 pacientes que receberam aquele nível).

Outras descobertas de segurança no estudo foram consistentes com a teriparatida injetável, disse Santora. Nenhum excesso de cálcio no sangue foi observado.

No geral, os resultados da fase II foram encorajadores o suficiente para que Entera esteja planejando um ensaio de fase III no próximo ano que irá comparar a EBP05 diretamente contra a teriparatida injetável em um formato frente a frente, concluiu Santora.

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O estudo original foi publicado no American Society for Bone and Mineral Research

“A Six-month phase 2 study of oral hPTH in postmenopausal women with low bone mass — 6 month bone mineral density (BMD) results” – 2021

Autores do estudo: Galitzer H, et al – Estudo