Medicamento oral não hormonal para ondas de calor na menopausa

Um novo medicamento oral não hormonal foi eficaz na redução das ondas de calor e suores noturnos em mulheres que receberam terapia endócrina adjuvante oral após o câncer de mama, de acordo com os resultados de um estudo de fase II.

Após 28 dias de tratamento, os pacientes que tomaram a terapia experimental, Q-122, tiveram uma variação percentual média significativamente maior desde a linha de base no Vasomotor Symptom Severity Score de ondas de calor moderadas e graves e suores noturnos do que aqueles que receberam placebo, relatou Amanda Vrselja, PhD , da QUE Oncology em Melbourne, Austrália, e colegas.

Além disso, os eventos adversos emergentes do tratamento foram “geralmente leves a moderados” e semelhantes entre os grupos, disse a equipe.

“Nossos resultados apoiam a realização de estudos maiores e mais longos de Q-122, com uso potencial que se estende a mulheres na pós-menopausa que requerem uma alternativa à terapia hormonal da menopausa”, escreveram os pesquisadores no The Lancet.

Os autores também avaliaram o efeito dos sintomas vasomotores no trabalho, atividades sociais, atividades de lazer, sono, humor, concentração, relações com os outros, sexualidade e prazer da vida, e aqui encontraram uma vantagem não significativa aos 28 dias com Q-122 na 10-item Hot Flash Related Daily Interference Scale. Diferenças significativas foram observadas quando se trata de atividades sociais, atividades de lazer e sono.

Eventos adversos ocorreram em 17% dos pacientes no grupo Q-122 e 14% no grupo placebo, com ondas de calor, diarreia e infecções do trato urinário mais comumente relatadas. Efeitos adversos que levaram à interrupção do Q-122 incluíram ondas de calor, que foram consideradas leves e relacionadas ao Q-122 e permaneceram em curso 2 semanas após a interrupção do tratamento, e um caso de pancreatite, que também foi considerado leve, mas não relacionado ao Q-122 e resolvido enquanto o paciente estava sem a droga no período de acompanhamento.

Vrselja e os coautores observaram que não apenas as ondas de calor e suores noturnos prevalecem em pacientes que tiveram câncer de mama, mas os sintomas também podem ser exacerbados pela terapia endócrina adjuvante oral – incluindo tamoxifeno e inibidores de aromatase – que é recomendado para mulheres com doença receptora hormonal positiva para melhorar a sobrevida global e livre de doença.

Além disso, a terapia hormonal da menopausa, “o tratamento mais eficaz para os sintomas vasomotores, é contraindicada para mulheres com câncer de mama receptor hormonal positivo”, apontaram os pesquisadores. “Consequentemente, o efeito negativo dos sintomas vasomotores é uma causa comum de não adesão e descontinuação da terapia endócrina adjuvante oral”.

Assim, a necessidade de uma “terapia eficaz e segura para mulheres com câncer de mama positivo para receptores hormonais com sintomas vasomotores incômodos, principalmente aquelas que recebem terapia endócrina adjuvante oral”, disse a equipe, acrescentando que o Q-122 demonstrou ser promissor na redução desses sintomas. modulando os neurônios responsivos ao estrogênio no hipotálamo.

Em um comentário que acompanha o estudo, no entanto, Carolyn J. Crandall, MD, e Patricia A. Ganz, MD, ambas da David Geffen School of Medicine da University of California em Los Angeles, tiveram algumas preocupações. Por exemplo, o acompanhamento relativamente curto do estudo significa que ele não fornece informações suficientes sobre a toxicidade potencial da droga.

Além disso, Crandall e Ganz disseram, uma vez que o estudo exigia que os participantes tivessem pelo menos 50 ondas de calor moderadas a graves autorrelatadas e suores por semana, não é possível saber se os pacientes com menos de 50 ondas de calor moderadas a graves sintomas vasomotores por semana se beneficiariam da dose testada de Q-122.

Os comentaristas também apontaram que os pacientes no estudo eram em sua maioria brancos e que os padrões de sintomas vasomotores variam de acordo com a raça e etnia.

“Em resumo, deve-se ver este estudo como preliminar, com avaliação futura necessária antes da adoção na clínica”, escreveram Crandall e Ganz. “Enquanto isso, o uso de venlafaxina ou outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina provavelmente continuará sendo a opção farmacológica de primeira linha para tratar os sintomas vasomotores em mulheres com câncer de mama”.

O estudo incluiu 131 pacientes de 18 hospitais e locais de pesquisa na Austrália, Nova Zelândia e nos EUA. sintomas vasomotores moderados a graves por semana.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente 1:1 para Q-122 oral 100 mg ou placebo, duas vezes ao dia por 28 dias. A randomização foi estratificada por índice de massa corporal e uso de qualquer inibidor seletivo da recaptação de serotonina, inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina, gabapentina ou pregabalina.

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O estudo original foi publicado no The Lancet

* “Q-122 as a novel, non-hormonal, oral treatment for vasomotor symptoms in women taking tamoxifen or an aromatase inhibitor after breast cancer: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial” – 2022

Autores do estudo: Amanda Vrselja, PhD, Ardian Latifi, PhD, Prof Rodney J Baber, MBBS, Prof Bronwyn G A Stuckey, MBBS, Michael G Walker, PhD, Vered Stearns, MD, Prof Martha Hickey, MBChB, Prof Susan R Davis, MBBS – Estudo