Medicamento mostrou bons resultados para pacientes com colite ulcerosa

Apenas 1 semana de dose completa de ozanimod (Zeposia) foi suficiente para trazer alívio dos sintomas e melhora de biomarcadores em pacientes com colite ulcerosa, indicou uma nova análise de dados de ensaios controlados por placebo.

Diferenças no sangramento retal e frequência de fezes já eram evidentes entre os pacientes designados para o medicamento oral versus placebo na semana 2 do chamado estudo TRUE NORTH, disse Mark Osterman, MD, da Bristol Myers Squibb (BMS) em Princeton, New Jersey.

Esses benefícios e outros se estenderam até a semana 10, que foi a extensão da análise atual, disse Osterman aos participantes da reunião virtual da Digestive Disease Week (DDW).

Osterman, que estava na Universidade da Pensilvânia quando o estudo foi conduzido, observou que o estudo começou com um período de titulação da dose de 7 dias, de modo que a dosagem terapêutica não foi alcançada até a semana 1.

Os resultados da linha superior dos endpoints principais do TRUE NORTH foram publicados em junho de 2020, mostrando que a remissão clínica foi alcançada por um número significativamente maior de pacientes recebendo ozanimod versus placebo na semana 10, e que essa superioridade foi mantida por 1 ano.

Relatórios subsequentes deram mais detalhes, incluindo que apenas uma pequena minoria de pacientes alcançou remissão com a droga (18,4% vs 6% com placebo) na semana 10. As taxas de remissão aumentaram com o tratamento adicional, no entanto, e outros resultados, como melhora endoscópica e a resposta clínica favoreceu a droga em relação ao placebo.

O ozanimod é um inibidor da esfingosina-1-fosfato, com um mecanismo de ação que se acredita envolver a prevenção de células T autoimunes de saírem do sistema linfático.

Foi aprovado no ano passado como tratamento para esclerose múltipla (EM), seu potencial como um tratamento para doença inflamatória intestinal (a BMS também está testando o agente na doença de Crohn) torna-o incomum, já que quase nenhuma droga se mostrou segura e eficaz como agente modificador da doença na EM e em outras doenças autoimunes.

A apresentação DDW de Osterman enfocou os resultados secundários no TRUE NORTH durante a fase de indução de 10 semanas: pontuações para sangramento retal e frequência de fezes e níveis de calprotectina fecal (FCP) e proteína C reativa (PCR). Os dois últimos são biomarcadores da atividade da doença colite.

Detalhes do estudo

Quase 650 pacientes com colite ulcerosa moderada a grave foram randomizados 2:1 para ozanimod ou placebo em TRUE NORTH. (O estudo também incluiu uma segunda coorte que recebeu o ozanimod aberto durante as 10 semanas iniciais, que não foram incluídas na análise de Osterman).

A idade média dos pacientes era de cerca de 42 anos, que conviviam com a doença há quase 7 anos em média. As pontuações médias basais para sangramento retal e frequência de fezes foram 1,7 e 2,4, respectivamente. Os níveis basais de FCP e CRP variaram substancialmente entre os participantes, mas tiveram uma média um pouco maior no grupo de placebo do que naqueles atribuídos ao ozanimod.

Na semana 2 do estudo, o grupo do ozanimod mostrou um declínio médio na pontuação da frequência das fezes de cerca de 0,37 pontos, em comparação com uma queda de 0,28 pontos para o grupo do placebo. A diferença aumentou nas últimas semanas, atingindo 0,35 pontos na semana 10.

Os escores de sangramento retal mostraram um padrão semelhante: queda de quase 0,6 pontos com ozanimod versus 0,4 pontos com placebo na semana 2 e a diferença chegando a 0,5 pontos na semana 10.

Cerca de 50% do grupo do ozanimod teve melhora “significativa” no sangramento retal na semana 10, em comparação com 30% do grupo do placebo, relatou Osterman. Para frequência de fezes, os valores correspondentes foram 42% e 27%, respectivamente. Melhorias significativas em ambos os resultados foram alcançadas por 35% do grupo do ozanimod contra 19% do grupo do placebo.

Ozanimod levou a quedas substanciais nos níveis de FCP e CRP, enquanto nenhuma mudança foi observada no grupo de placebo.

A BMS está agora buscando uma indicação de colite ulcerosa para ozaminod, em grande parte com a força de TRUE NORTH, com a FDA prevista para decidir até o final deste mês.

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O estudo original foi publicado no Digestive Disease Week

* “Rapid induction effects of ozanimod on clinical symptoms and inflammatory biomarkers in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: results from the induction phase of TRUE NORTH” – 2021

Autores do estudo: Osterman M, et al – Estudo