Efeitos da medicação anticonvulsiva para recém-nascidos

Manter os recém-nascidos sob medicação anticonvulsiva após a interrupção das convulsões neonatais agudas não alterou os resultados do desenvolvimento nem evitou a epilepsia, mostrou um estudo comparativo de eficácia.

Nenhuma diferença foi observada no neurodesenvolvimento funcional aos 24 meses de idade em crianças cuja medicação anticonvulsiva foi descontinuada versus mantida após a resolução das convulsões neonatais sintomáticas agudas, relatou Hannah Glass, MDCM, MAS, da University of California San Francisco, e coautores, no JAMA Neurology.

No geral, 13% das crianças desenvolveram epilepsia, que não foi associada à duração do tratamento. A idade média no início da epilepsia foi de 7 meses.

“Mais de 16.000 bebês nos EUA têm convulsões a cada ano devido a uma variedade de causas, mais comuns lesões cerebrais na época do nascimento”, disse Glass. “Muitas dessas crianças têm deficiências permanentes e condições médicas como paralisia cerebral e epilepsia”, disse ela.

“Embora as convulsões geralmente diminuam em 3 ou 4 dias, as crianças costumam ser tratadas com medicamentos anticonvulsivantes por vários meses” – uma abordagem desenvolvida antes do advento do vídeo-eletroencefalograma contínuo (EEG) para diagnosticar o início e a resolução das convulsões, ou ressonância testículos magnética e genética para determinar a causa das convulsões, acrescentou ela.

Medicamentos anticonvulsivantes de longo prazo podem expor como crianças efeitos potencialmente neurotóxicos com o uso prolongado, apontou Glass.

“Este estudo apoia como descobertas de estudos menores de que interromper o medicamento anticonvulsivante antes que a criança saia do hospital leva a muito menos dias de tratamento com medicamentos anticonvulsivantes prejudiciais como o fenobarbital, e que não há risco aumentado de epilepsia ou problemas de desenvolvimento quando o medicamento é interrompido mais cedo”, disse ela.

“Para crianças que têm convulsões neonatais devido a uma lesão cerebral precoce e cujo médico assistente confirmou que as convulsões pararam por pelo menos 24 horas de monitoramento EEG, os medicamentos anticonvulsivantes podem ser descontinuados com segurança”, ela continua. “Esta abordagem será uma mudança na prática para muitos médicos.”

Enquanto os médicos neonatais procuram evitar danos desnecessários aos cérebros em desenvolvimento de seus pacientes, o que constitui dano desnecessário muitas vezes não está claro, observaram Eric Payne, MD, MPH, da Universidade de Calgary em Alberta, Canadá, e Elaine Wirrell, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, em um editorial de acompanhamento.

“No campo do tratamento da epilepsia, muitas vezes ficamos presos entre a proverbial rocha e a posição dura: nossos medicamentos para convulsões podem causar danos, mas também podem as convulsões”, observaram eles.

Um estudo marcante comparando fenobarbital com placebo mostrou que crianças com convulsões febris na coorte de fenobarbital tinham um QI significativamente mais baixo após 2 anos de tratamento, observaram Payne e Wirrell.

“Glass e seus colegas forneceram clareza por meio de dados que apoiam a recomendação da Organização Mundial da Saúde de 2011 de considerar a interrupção dos medicamentos anticonvulsivantes sem redução após 72 horas sem convulsão para neonatos com resultados normais no exame neurológico e/ou EEG”, escreveram. “O estudo atual sugere que esta recomendação deve incluir todos os neonatos com convulsões sintomáticas agudas, mesmo no contexto de um EEG anormal e resultados de exames neurológicos”.

Características do estudo

Em seu estudo, Glass e os coautores avaliaram 303 neonatos com convulsões sintomáticas agudas em nove centros de Registro de Crises Neonatais dos EUA. As crianças nasceram de julho de 2015 a março de 2018. Foram excluídas aquelas com causas convulsivas reversíveis transitórias ou síndromes epilépticas de início neonatal.

No total, 282 crianças tiveram dados de acompanhamento e 270 tiveram o desfecho primário de neurodesenvolvimento funcional em 24 meses. Pouco mais da metade (54%) das crianças avaliadas aos 24 meses eram meninos.

A causa da convulsão foi encefalopatia hipóxico-isquêmica em 43% dos bebês, acidente vascular cerebral isquêmico em 26%, hemorragia intracraniana em 18% ou outra lesão cerebral aguda em 13%. O fenobarbital foi o primeiro medicamento anticonvulsivante em carga para 90% dos neonatos.

Os pesquisadores usaram a Avaliação de Desenvolvimento Inicial de Habilidades Adaptativas e Funcionais da Warner (WIDEA-FS) para determinar o neurodesenvolvimento funcional. Eles definiram a epilepsia pós-neonatal, um desfecho secundário, pelos critérios da International League Against Epilepsy, determinados pela entrevista com os pais e registros médicos.

A maioria dos neonatos (64%) continuou com a medicação anticonvulsiva após a alta hospitalar. A duração média do tratamento para essas crianças foi de 4 meses, em comparação com 6 dias para crianças cuja medicação foi interrompida.

Aos 24 meses, as pontuações WIDEA-FS medianas foram semelhantes em cada grupo (165 em crianças que descontinuaram vs 161 naquelas que mantiveram o tratamento). A diferença média ajustada pela propensão foi de 4 pontos, que atendeu ao limite de não inferioridade a priori de -12 pontos.

O risco de epilepsia também foi semelhante (11% em crianças que descontinuaram vs 14% naquelas que mantiveram o tratamento) com uma razão de chances ajustada pela propensão de 1,5.

As análises de subgrupos mostraram que, para bebês nascidos prematuramente, a diferença de pontuação WIDEA-FS estimada foi 14 pontos maior naqueles que pararam de tomar anticonvulsivantes na alta. Entre as crianças com encefalopatia hipóxico-isquêmica como causa das crises, a diferença de pontuação WIDEA-FS estimada foi 10 pontos maior nas que pararam.

Embora o estudo tenha sido desenvolvido para determinar a não inferioridade para o resultado primário do neurodesenvolvimento funcional de 24 meses, estudos maiores e de longo prazo são necessários para outros resultados, incluindo epilepsia, reconheceram os pesquisadores. O grupo acompanhará esse grupo de crianças até a idade escolar para avaliar melhor o aprendizado e o desenvolvimento.

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O estudo original foi publicado no JAMA Neurology

* “Safety of Early Discontinuation of Antiseizure Medication After Acute Symptomatic Neonatal Seizures” – 2021

Autores do estudo: Glass H, et al – 10.1001/jamaneurol.2021.1437