Luz do neurofilamento sérico é associada com esclerose múltipla

A luz do neurofilamento sérico (neurofilament light [NfL]), um marcador de lesão neuronal, foi associada à esclerose múltipla (EM), deficiência, atrofia cerebral e atividade da doença, mostrou um grande estudo.

Entre quase 7.000 pacientes com esclerose múltipla, aqueles com NfL sérico elevado apresentaram pior velocidade de caminhada, destreza manual e velocidade de processamento, diminuição dos volumes do tálamo em todo o cérebro, e maior número de lesões que aumentam o gadolínio (P<0,001 para todos), relatou Elias Sotirchos, MD, da Universidade Johns Hopkins em Baltimore.

As descobertas foram apresentadas em uma sessão científica no Fórum ACTRIMS 2021, a reunião anual do Comitê das Américas para Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla.

Este é um dos maiores estudos para avaliar a luz neurofilamento sérico em EM, observou Sotirchos. “As avaliações do NfL sérico em grandes populações heterogêneas de pessoas com EM são limitadas”, disse ele.

“É importante caracterizar os efeitos dos dados demográficos, condições de comorbidade, fatores de estilo de vida e características clínicas da EM nos níveis séricos de NfL, bem como realizar uma validação clínica em larga escala do NfL sérico” antes que pudesse ser usado como um biomarcador de EM em prática clínica, disse Sotirchos ao MedPage Today.

A análise transversal mostrou não apenas que o NfL estava associado a sinais de progressão da doença, mas que diabetes, tabagismo ou IMC podem afetar os níveis de NfL. “Isso apoia que esses fatores precisam ser considerados” ao construir intervalos de referência para evitar interpretações errôneas dos valores séricos de NfL, apontou Sotirchos.

A luz do neurofilamento está sendo estudada como um possível biomarcador em várias doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer e a síndrome de Guillain-Barré. “O soro NfL é um marcador de dano axonal e não é específico para a EM”, observou Tanuja Chitnis, MD, da Harvard Medical School em Boston, que não estava envolvida no estudo.

“Na EM, os níveis séricos elevados de NfL estão associados a novas lesões de ressonância magnética em curto prazo e estão modestamente associados à atrofia cerebral em longo prazo”, disse Chitnis ao MedPage Today. “Soro NfL pode ser útil no monitoramento da resposta a tratamentos modificadores da doença em pacientes com EM.”

Características do estudo

O estudo incorporou dados de questionário e registros eletrônicos de saúde de 6.968 pacientes no EM PATHS, uma rede de instituições de saúde nos EUA e na Europa. Os pacientes com esclerose múltipla tinham uma idade média de 48, 72% eram mulheres e 80% eram brancos. A maioria (62,1%) apresentava EM recorrente-remitente. A duração mediana da doença foi de 13 anos.

A análise também incluiu 201 controles saudáveis ​​com idade média de 43 anos, 74% eram mulheres e 84% eram brancos. Os pesquisadores derivaram pontos de corte específicos para a idade a partir de dados de controle saudáveis, definindo o percentil 97,5 como o limite para NfL elevado.

No total, 1.202 pacientes com EM (17,2%) tinham NfL sérico elevado. Os fatores associados ao NfL elevado incluíram EM progressiva (OR 1,63, IC 95% 1,38-1,92), raça não branca (OR 1,43, IC 95% 1,17-1,74), diabetes (OR 1,89, IC 95% 1,42-2,49) e tabagismo (atual vs nunca fumante OU 1,49, IC 95% 1,20-1,85). A idade e a duração dos sintomas mostraram associações complexas com o estado sérico de NfL, disse Sotirchos, mas a maior frequência de NfL elevado em geral foi observada em pacientes mais jovens com menor duração da doença.

IMC mais alto foi associado a chances mais baixas de NfL sérico elevado (OR 0,83 por aumento de 5 kg/m2, IC 95% 0,78-0,88). Essa associação inversa também foi relatada em outro estudo recente, observou Sotirchos.

Avaliações de acompanhamento da coorte EM PATHS estão em andamento, acrescentou ele. As análises planejadas incluem comparações de NfL em série com resultados clínicos longitudinais e de ressonância magnética.

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O estudo original foi publicado no Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis

* “Associations of Serum Neurofilament Light Chain with Clinical and Radiological Measures in a Large Real World MS Population” – 2021

Autores do estudo: Sotirchos E, et al – Estudo