Combinação de tratamento para linfoma de células do manto

Quase 100% dos pacientes mais velhos com linfoma de células do manto (LCM) não tratado responderam à combinação de ibrutinibe (Imbruvica) e rituximabe (Rituxan), mostrou um pequeno estudo prospectivo.

Todos, exceto dois dos 48 pacientes avaliáveis, tiveram respostas objetivas com a combinação, incluindo respostas completas em 34 pacientes. Durante um acompanhamento médio de 45 meses, a maioria dos pacientes interrompeu o tratamento, mas apenas quatro pacientes interromperam devido à progressão da doença.

Quase 20% dos pacientes desenvolveram fibrilação atrial (Afib), e o rastreamento de riscos cardiovasculares é recomendado antes de iniciar a terapia, relatou Preetesh Jain, MD, PhD, do MD Anderson Cancer Center em Houston, e colegas, no Journal of Clinical Oncology.

“Nosso estudo excluiu pacientes com Ki-67 ≥50% e/ou histologia blastoide/pleomórfica porque não estávamos confiantes de que essa combinação seria eficaz em pacientes com LCM de alto risco”, disseram os autores. “Nossos dados demonstraram uma menor taxa de mielossupressão de grau 3/4 e um menor risco de hospitalização por infecções do que os resultados de quimioimunoterapia publicados anteriormente. Estas foram as principais vantagens da combinação de IR [ibrutinibe e rituximabe] em pacientes idosos com LCM, em comparação com outro tratamento modalidades com quimioimunoterapia ou lenalidomida [Revlimid] – rituximabe. ”

“Estudos randomizados e de acompanhamento de longo prazo com tratamentos padrão são necessários para avaliar ainda mais a eficácia, segurança e padrão de recaída com a combinação de IR”, afirmaram.

O tratamento para pacientes mais velhos com LCM recém-diagnosticado continua desafiador devido às frequentes comorbidades coexistentes e complicações relacionadas à idade, observaram os autores. Historicamente, os pacientes mais velhos receberam quimioimunoterapia, o que pode afetar adversamente a qualidade de vida.

O advento de terapias orais, bem toleradas e sem quimioterapia, como o ibrutinibe, representou um grande avanço para pacientes mais velhos com LCM, eles continuaram. Após a aprovação do FDA dos inibidores da tirosina quinase Bruton para LCM recidivante, a avaliação de ibrutinibe e rituximabe em combinação como tratamento inicial foi o próximo passo lógico na evolução da terapia de primeira linha para LCM.

Detalhes do estudo

Jain e colegas do MD Anderson inscreveram 50 pacientes mais velhos consecutivos com LCM não tratado. Cada paciente recebeu ibrutinibe e rituximabe por no máximo 2 anos, seguidos de ibrutinibe como agente único. Os objetivos principais eram taxa de resposta geral (ORR) e segurança.

Os pacientes tinham uma idade mediana de 71 anos e uma faixa de idade de 69 a 76 anos. Os valores basais para o marcador de proliferação Ki-67 foram <30% em 38 pacientes e 30% -50% nos 12 restantes. O envolvimento da medula óssea foi detectado em 94% dos pacientes e o envolvimento do trato gastrointestinal em 79%. Três dos 18 pacientes avaliáveis ​​tinham aberrações TP53 na medula óssea e quatro dos 45 tinham cariótipo complexo. Onze pacientes tinham história de Afib.

Os resultados mostraram uma ORR de 96% e respostas completas em 71% dos pacientes avaliáveis. No último acompanhamento, cinco pacientes morreram e 45 permaneceram vivos. Quatro pacientes desenvolveram progressão da doença. Um total de 28 (56%) pacientes interromperam o tratamento, devido à toxicidade em 21 casos. No momento da descontinuação, 16 dos 28 pacientes ainda estavam em remissão completa.

Apesar dos recentes avanços terapêuticos, o tratamento de linha de frente para LCM continua a evoluir, já que a terapia ideal permanece obscura, disse Jonathon Cohen, MD, do Winship Cancer Institute da Emory University em Atlanta, em uma revisão recente.

“Então, todos os pacientes, por exemplo, precisam de um transplante de células-tronco só porque podem recebê-lo?” ele disse. “Nos últimos 15 anos ou mais, com base em um ensaio randomizado bastante antigo, temos oferecido o transplante de células-tronco e a primeira remissão completa para a maioria dos pacientes que sofrem de linfoma de células do manto. Mas agora existem estudos em andamento usando regimes modernos, tentando identificar se isso é ou não algo que ainda é necessário. Então, isso é algo que esperamos aprender nos próximos anos. ”

“Ao longo dessas linhas, estamos aprendendo mais sobre a doença residual mínima [MRD] e seu papel no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto”, afirmou. “Existem ensaios disponíveis comercialmente para ajudar a determinar se alguém é ou não MRD positivo ou negativo. E embora reconheçamos que ser MRD negativo é preferível ser MRD positivo, eu diria que ainda não está claro como agir com base nesses dados.”

Se o regime de IR atrai seguidores entre os especialistas em LCM, outros regimes sem quimioterapia podem ser um caso legítimo para a terapia de primeira linha. Um relatório da reunião da Sociedade Americana de Hematologia em 2020 mostrou dados de sobrevivência “notáveis” com a combinação de lenalidomida e rituximabe, observou Jia Ruan, MD, PhD, do Weill Cornell Medical College na cidade de Nova York.

“A sobrevida global de 7 anos agora foi medida em 73% e uma sobrevida livre de progressão de 7 anos com 60%, o que é bastante notável”, disse Ruan. “Temos os pacientes que estão em tratamento há mais tempo em 10 anos, e passando bem com boa qualidade de vida”.

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O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

“Ibrutinib With Rituximab in First-Line Treatment of Older Patients With Mantle Cell Lymphoma” – 2021

Autores do estudo: Jain P, et al – Estudo