Efeitos da descontinuação de tratamento para leucemia mieloide crônica

Até 60% dos pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) e resposta molecular profunda sustentada em tratamento com inibição de tirosina quinase de longo prazo permaneceram em remissão livre de tratamento (RLT) após a descontinuação do tratamento, de acordo com os resultados do último ensaio.

Os pacientes que descontinuaram o tratamento e permaneceram em RLT relataram melhorias na fadiga, depressão, distúrbios gastrointestinais, sono e dor, e aqueles pacientes que tinham doença indetectável por reação em cadeia da polimerase digital convencional e por gotícula (ddPCR) mostraram apenas um risco de 10% de recorrência molecular, relatou Ehab Atallah, MD, do Medical College of Wisconsin em Milwaukee, e colegas do JAMA Oncology.

“Esses dados confirmam a segurança a longo prazo da descontinuação [de TKIs] em grupos selecionados de pacientes e esclarecem os resultados relatados pelos pacientes e a qualidade de vida após a descontinuação”, disse Atallah ao MedPage Today. “Os pacientes se sentem melhor após a interrupção.”

Estudo

O estudo prospectivo de grupo único incluiu 172 pacientes de 14 centros dos EUA. Os pacientes tiveram um tratamento mínimo de 3 anos com imatinibe, dasatinibe (Sprycel), nilotinibe (Tasigna) ou bosutinibe (Bosulif), e BCR-ABL1 documentado em menos de 0,01% por PCR por pelo menos 2 anos.

Após a descontinuação do tratamento, 171 pacientes foram avaliados para análise molecular e 65,5% permaneceram na resposta molecular principal, 60,8% alcançaram remissão sem tratamento.

“Pacientes com BCR-ABL1 indetectável persistente na descontinuação [TKI] e 3 meses têm uma alta probabilidade de permanecer em remissão”, disse Atallah.

Usando ddPCR ou PCR quantitativo em tempo real, o BCR-ABL1 indetectável foi independentemente associado à resposta molecular na descontinuação e em 3 meses.

Metade dos pacientes com BCR-ABL1 detectável por PCR em tempo real apresentou recorrência molecular, 64,3% dos pacientes com BCR-ABL1 indetectável por PCR em tempo real, mas detectável por ddPCR, tiveram recorrência molecular. Apenas 10,3% dos pacientes com BCR-ABL1 indetectável por ddPCR e PCR em tempo real tiveram recorrência molecular.

Com base na detectabilidade de BCR-ABL1 na descontinuação e 3 meses, os pesquisadores desenvolveram quatro grupos de risco para recorrência molecular, a recorrência ocorreu em 4% dos pacientes sem fatores de risco e 74% dos pacientes com ambos os fatores de risco.

“A PCR digital pode orientar melhor a descontinuação do tratamento no futuro”, disse Atallah.

É importante ressaltar que o estudo LAST também incluiu resultados relatados pelo paciente (PROs), tentando responder a uma das questões mais importantes relacionadas à descontinuação do tratamento, de acordo com um editorial anexo: “Os pacientes realmente se sentem melhor após a descontinuação de TKI?”

No editorial, Theodore Braun, MD, PhD, e Brian Druker, MD, do Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University em Portland, chamaram as descobertas do PRO de “consequentes”.

Aos 12 meses após a descontinuação, 112 pacientes estavam em RLT. Destes, 87,5% tiveram melhora clinicamente significativa na diarreia, 80,4% relataram melhora clinicamente significativa na fadiga, 34,8% relataram melhora na depressão, 21,4% tiveram melhora no distúrbio do sono e 4,5% na interferência da dor. Esses resultados pioraram novamente com o reinício dos TKIs, relataram os pesquisadores.

“Essas descobertas fornecem evidências objetivas de que medidas importantes de qualidade de vida melhoram a terapia”, escreveram Braun e Druker.

Conclusão

É importante ressaltar que Braun e Druker também apontaram que, embora os últimos resultados sugiram que respostas mais profundas, conforme identificadas com ddPCR, têm maior probabilidade de resultar em interrupção bem-sucedida, os testes têm disponibilidade limitada e a validação externa é necessária.

“Se validado, uma questão crítica é determinar o que permite a esses pacientes atingir a RLT”, escreveram Braun e Druker. “Através da compreensão dos mecanismos que permitem a RLT, pode ser possível desenvolver estratégias para permitir que mais pacientes com LMC cheguem à RLT e desfrutem dos benefícios de estar fora da terapia, conforme descrito no estudo LAST”.

Na verdade, nem todos os oncologistas incorporaram totalmente a descontinuação do TKI em sua prática, disse Atallah, e de acordo com um estudo auxiliar, os pacientes podem hesitar em interromper o tratamento por causa de preocupações com recidiva e monitoramento.

“Dadas as preocupações dos pacientes, os resultados do ddPCR poderiam ser usados ​​para aconselhar os pacientes com mais precisão sobre os riscos de recorrência molecular”, escreveram Atallah e colegas, “e a necessidade de monitoramento frequente, o que pode mitigar a ansiedade.”

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O estudo original foi publicado no JAMA Oncology

* “Assessment of Outcomes After Stopping Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia: A Nonrandomized Clinical Trial” – 2020

Autores do estudo: Ehab Atallah, Charles A. Schiffer, Jerald P. Radich, Kevin P. Weinfurt, Mei-Jie Zhang, Javier Pinilla-Ibarz, Vamsi Kota, Richard A. Larson, Joseph O. Moore, Michael J. Mauro, Michael W. N. Deininger, James E. Thompson, Vivian G. Oehler, Martha Wadleigh, Neil P. Shah, Ellen K. Ritchie, Richard T. Silver, Jorge Cortes, Li Lin, Alexis Visotcky, Arielle Baim, Jill Harrell, Bret Helton, Mary Horowitz, Kathryn E. Flynn – 10.1001/jamaoncol.2020.5774