Evobrutinibe, um inibidor de tirosina quinase de Bruton altamente seletivo (Bruton’s tyrosine kinase inhibitor [BTK]) que almeja células B e células mieloides, reduziu o volume de lesões de expansão lenta (slowly expanding lesions [SELs]) em pessoas com esclerose múltipla recorrente (EM), mostrou uma análise post hoc de um estudo de fase II.
O tratamento com evobrutinibe experimental reduziu o volume SEL em comparação com o placebo, com o maior efeito observado com 75 mg duas vezes ao dia, relatou Douglas Arnold, MD, da NeuroRx Research em Montreal, em uma sessão científica no European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS).
“Esta é a primeira evidência de que um inibidor de BTK afeta as lesões cerebrais associadas à inflamação crônica e perda de tecido”, disse Arnold.
Os resultados primários no estudo de fase II com evobrutinibe mostraram que pacientes com EM recidivante que receberam 75 mg de evobrutinibe tiveram significativamente menos lesões que aumentavam o gadolínio durante as semanas 12 a 24 do que aqueles que receberam placebo.
Uma análise posterior mostrou que o evobrutinibe 75 mg duas vezes ao dia produziu uma redução significativa da luz do neurofilamento, um marcador de dano axonal, em comparação com o placebo.
Os SELs são um resultado potencial do acúmulo de danos neuronais e ocorrem independentemente da inflamação aguda associada a lesões que aumentam o gadolínio.
Também conhecidas como lesões latentes, as SELs são um marcador de imagem emergente de perda crônica de tecido na EM. Eles são provavelmente impulsionados pela atividade sustentada da microglia ou macrófago, resultando no acúmulo progressivo de dano irreversível ao tecido e perda axonal, observou Arnold.
Na ressonância magnética, os SELs podem ser identificados como áreas dentro de lesões T2 pré-existentes que mostram expansão radial gradual. “Estas são áreas de dano contínuo ao tecido dentro de lesões crônicas e pelo menos um subconjunto de lesões ativas crônicas histologicamente definidas que mostram expansão ao longo do tempo”, disse Arnold. A atividade SEL e os danos contínuos dentro dos SELs podem prever a incapacidade de longo prazo.
Na análise post hoc, evobrutinib reduziu o volume SEL em relação ao placebo de uma maneira dependente da dose desde o início até a semana 48, com o volume diminuindo em -136,5 mm³, -246,0 mm³ e -474,5 mm³ para evobrutinibe 25 mg uma vez ao dia, 75 mg uma vez ao dia e 75 mg duas vezes ao dia, respectivamente.
“O efeito do evobrutinibe no volume SEL foi especialmente aparente em pacientes com doença mais avançada e maior volume de lesão T2”, disse Arnold.
O que não ficou claro foi se a redução no volume SEL com evobrutinibe foi devido a uma diminuição nas células novas ou se as células presentes mostraram uma redução na expansão, observou o presidente da sessão ECTRIMS, Jan Bauer, PhD, da Universidade Médica de Viena, na Áustria.
“Neste caso específico, não medimos realmente novas células”, disse Arnold. “Medimos as células que estavam presentes no volume da lesão T2 crônica basal. Isso estava afetando a atividade crônica em lesões pré-existentes.”
A supressão do volume SEL sugere que o evobrutinibe pode ter um efeito nas células mieloides, incluindo microglia e macrófagos no sistema nervoso central, observou Arnold. “O acúmulo progressivo de danos irreversíveis no tecido neural e a perda axonal associada a SELs podem ser preditivos de progressão clínica a longo prazo”, acrescentou.
O evobrutinibe é um dos vários inibidores de BTK atualmente testados na EM. Os estudos de fase III do EVOLUTION com evobrutinibe em EM recidivante estão em andamento com a inscrição recentemente concluída, anunciou a farmacêutica Merck KGaA.
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O estudo original foi publicado no European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis
“Effects of evobrutinib, a Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, on slowly expanding lesions: an emerging imaging marker of chronic tissue loss in multiple sclerosis” – 2021
Autores do estudo: Arnold DL, et al – Estudo
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