Estudo analisa injeção de longa ação para prevenir o HIV

A prevenção do HIV injetável de ação prolongada com cabotegravir foi superior à profilaxia pré-exposição oral diária (PrEP) com tenofovir disoproxil fumarato-emtricitabina (TDF/FTC, Truvada) em homens que se relacionam com outros homens (HSH) e mulheres transexuais, um ensaio randomizado encontrado.

Entre mais de 4.500 participantes no estudo de fase IIb/III, 13 infecções incidentes ocorreram no grupo cabotegravir em comparação com 39 no grupo TDF/FTC, relatou Raphael Landovitz, MD, da University of California Los Angeles, e colegas com o grupo de teste HPTN-083.

Embora o injetável fosse seguro, quatro infecções incidentes ocorreram apesar da administração pontual e dos níveis adequados de cabotegravir, levantando questões sobre o potencial de falha da PrEP, bem como o espectro da resistência ao inibidor de transferência de fita da integrase (INSTI), escreveram os autores em o estudo no New England Journal of Medicine.

Os dados provisórios do HPTN-083 foram apresentados anteriormente na 2020 International AIDS Conference, onde os pesquisadores mostraram uma incidência 66% menor na infecção pelo HIV com cabotegravir. Conforme relatado anteriormente, o estudo foi interrompido precocemente com base na eficácia por um conselho de monitoramento de dados e segurança.

Detalhes do estudo

Os pesquisadores analisaram os dados na fase cega do ensaio, de dezembro de 2016 até maio de 2020. Os participantes eram HSH cisgêneros adultos e mulheres trans que se relacionam com homens que possuem alto risco de aquisição de HIV em 43 locais nos EUA, América Latina, Ásia e na África.

Eles eram saudáveis, com um teste sorológico de HIV negativo, uma carga viral de HIV indetectável e uma depuração de creatinina de 60 ml ou mais por minuto.

O endpoint primário de eficácia foi infecção por HIV incidente, e o endpoint primário de segurança foi um evento adverso de grau 2 ou superior. Conforme observado anteriormente, a margem de não inferioridade foi uma razão de risco de 1,23.

Havia 4.566 participantes em uma análise de intenção de tratar, 87% dos quais eram HSH. Os participantes tinham uma idade média de 26 anos e 37% eram dos EUA, onde metade dos participantes eram negros. O acompanhamento médio foi de 1,4 anos.

Conforme relatado anteriormente na Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections em março de 2021, várias infecções incidentes por HIV foram reclassificadas como infecções de ruptura durante uma análise post-hoc. A identificação de uma infecção de linha de base reduziu a taxa de incidência de HIV no grupo cabotegravir para 0,37, com uma taxa de risco revisada de 0,32.

As infecções por HIV no grupo cabotegravir foram classificadas em quatro grupos:

• Infecções de linha de base
• Infecções após um longo hiato após a última administração de cabotegravir
• Infecções ocorrendo durante a fase de introdução oral do estudo
• Infecções ocorrendo apesar da administração pontual de cabotegravir e das concentrações plasmáticas de cabotegravir esperadas

“O risco de falha da PrEP pode ser influenciado por baixas concentrações plasmáticas de cabotegravir entre as injeções iniciais, baixas concentrações de cabotegravir no tecido retal, inflamação retal relacionada a infecções sexualmente transmissíveis ou uma combinação desses fatores”, escreveram os autores.

Eles também detectaram resistência ao INSTI em cinco pacientes com cabotegravir, um com infecção inicial e quatro com infecções incidentes. O grupo de Landovitz disse que o risco de resistência pode ser reduzido potencialmente através do uso de testes de HIV mais sensíveis para “minimizar o intervalo entre a infecção pelo HIV e o diagnóstico.”

Com relação à segurança, 93% dos participantes relataram eventos adversos de grau 2, enquanto 33% relataram eventos adversos de grau 3. Cerca de 5% dos participantes relataram eventos adversos graves, que foram bem equilibrados entre os grupos. Estes incluíram convulsões e eventos relacionados ao fígado que levaram à descontinuação da medicação em ambos os grupos.

Onze participantes do grupo TDF/FTC e quatro do grupo cabotegravir morreram. Os autores observaram que uma morte no grupo TDF/FTC foi de doença cardiovascular potencialmente relacionada ao tratamento.

Enquanto 81% dos participantes relataram uma reação no local da injeção, apenas 2,4% descontinuaram devido a tais eventos, disseram os autores, observando que a maioria foi leve ou moderada.

As taxas gerais de incidência de infecções sexualmente transmissíveis foram 21,36 por 100 pessoas-ano para nova clamídia uretral ou retal, 16,69 por 100 pessoas-ano para novas infecções de sífilis e 13,49 por 100 pessoas-ano para nova gonorreia retal ou uretral.

O grupo de Landovitz também notou que existem ensaios adicionais de cabotegravir em mulheres cisgênero, como o HPTN-084, que foi recentemente desvendado depois que o cabotegravir mostrou superioridade em relação à PrEP oral, e um estudo com adolescentes também está em andamento.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

“Cabotegravir for HIV Prevention in Cisgender Men and Transgender Women” – 2021

Autores do estudo: Landovitz RJ, et al – Estudo