Inibidor mostrou bons resultados para pacientes com câncer de pulmão

Pacientes com câncer de pulmão avançado tratado anteriormente viveram cerca de 6 meses a quando receberam um inibidor de PD-1 em vez de quimioterapia, mostrou um grande estudo randomizado da China.

A sobrevida global mediana (SG) foi de 17,2 meses com tislelizumab e 11,9 meses com docetaxel. No subgrupo pré-especificado com expressão de PD-L1 ≥25%, tislelizumabe levou a uma SG mediana de 19,1 meses versus 11,9 meses com quimioterapia. A SG em 12 e 24 meses foi substancialmente maior entre os pacientes tratados com o inibidor PD-1.

A sobrevida livre de progressão (SLP), a taxa de resposta geral (ORR) e a duração da resposta (DOR) melhoraram significativamente com tislelizumabe, relatou Caicun Zhou, MD, do Shanghai Pulmonary Hospital, durante o encontro virtual da American Association for Cancer Research.

“A monoterapia com tislelizumabe no câncer de pulmão de células não pequenas de segunda e terceira linha [NSCLC] mostrou benefício consistente sobre o docetaxel em todos os subgrupos de expressão de PD-L1”, concluiu Zhou. “Tislelizumab tinha um perfil de segurança tolerável e gerenciável consistente com outros inibidores PD-1/L1, com uma incidência menor de eventos adversos maior ou igual a grau 3 do que o docetaxel”.

Um estudo randomizado de um inibidor PD-1 diferente desenvolvido na China também mostrou melhora na SG e SLP como terapia de segunda linha para NSCLC localmente avançado/metastático. Os pacientes tratados com sintilimabe tiveram uma SG mediana de 11,79 meses versus 8,25 meses com docetaxel, relatou Yuankai Shi, MD, do National Cancer Center e da Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College em Pequim.

Perguntas sobre generalizabilidade

Durante uma discussão que se seguiu às apresentações, várias perguntas do público virtual se referiram à aplicabilidade das descobertas fora da China. Nos EUA e em muitas outras partes do mundo, os inibidores PD-1/L1 já passaram para a terapia de primeira linha, enquanto a quimioterapia continua sendo o padrão de primeira linha na China.

“Tínhamos um CIO global [chief information officer] para gerenciar o estudo”, disse Shi. “Fizemos uma análise provisória e o benefício foi comparável entre a população chinesa e a população caucasiana.”

Membros da audiência também observaram que os resultados com tislelizumabe, em particular, na segunda e terceira linha pareceram superiores aos resultados da terapia de segunda e terceira linha em estudos baseados nos EUA. Os pesquisadores se perguntaram se as diferenças poderiam estar relacionadas ao contraste nos pacientes ou nas populações do estudo.

“Acho que nosso estudo tem a melhor eficácia em comparação com outros estudos randomizados de fase III”, disse Shi, que respondeu às perguntas de ambos os estudos. “Tivemos uma longa sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Eu acho que o tislelizumabe tem uma estrutura especial que é projetada para minimizar a ligação ao macrófago. Como você sabe, o macrófago pode ser responsável pela HPD [doença hiperprogessiva] no pulmão Câncer.”

“Quando olhamos as curvas de sobrevivência, elas não se cruzaram em nosso estudo em comparação com outras”, observou Shi. “Eu realmente acho que esse composto será aprovado na China e será aprovado em outros países. O composto é bom e deve ser o tipo de tratamento padrão no ambiente de segunda linha.”

Bevacizumabe (Avastin) mais a quimioterapia é a terapia de primeira linha padrão na China para NSCLC de células escamosas e levou a resultados comparáveis ​​aos obtidos com um agente anti-PD-1/L1 mais a quimioterapia no cenário de primeira linha, Shi continuou. Após a falha da quimioterapia com bevacizumabe de primeira linha, tislelizumabe seria uma boa opção de segunda linha.

Principais resultados do teste

Zhou relatou achados do estudo de fase III RATIONALE 303, que incluiu pacientes com NSCLC localmente avançado/metastático, recorrência da doença ou progressão durante ou após quimioterapia contendo platina, não mais do que duas linhas anteriores de terapia sistêmica e nenhum EGFR ou ALK. Eles foram randomizados para tislelizumab ou docetaxel, e o tratamento continuou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

O estudo teve dois desfechos primários de SG na população com intenção de tratar e em pacientes com expressão de PD-L1 ≥25%. A análise de dados incluiu 805 pacientes com um acompanhamento médio de 19 meses.

A análise mostrou uma redução de 36% no risco de sobrevivência em favor de tislelizumab. A SG em 12 e 24 meses foi de 61,9% e 39,4% com tislelizumab versus 49,8% e 25,0% com quimioterapia. No subgrupo com alta expressão de PD-L1, a melhora no risco de sobrevivência aumentou para 48%. A sobrevida de 12 e 24 meses foi de 67,5% e 44,7% com tislelizumab versus 49,1% e 24,5% com docetaxel.

Tislelizumab levou a uma SLP mediana de 4,1 meses versus 2,6 meses com quimioterapia. A ORR foi de 21,9% com tislelizumab e 7,1% com docetaxel. As taxas de controle da doença foram de 55,7% com tislelizumab e 47,2% com docetaxel. A DOR foi mais do que o dobro do tempo com tislelizumab.

As taxas de eventos adversos emergentes do tratamento de todos os graus (TEAEs) foram semelhantes entre os braços de tratamento, mas os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) ocorreram com menos frequência com tislelizumab. Eventos TEAEs e TRAEs de grau ≥3 também ocorreram com menos frequência com a terapia anti-PD-1.

O ensaio clínico randomizado de fase III ORIENT-3 avaliou o sintilimabe como terapia de segunda linha para NSCLC de células escamosas que progrediu durante ou após a quimioterapia à base de platina. A análise de dados incluiu 290 pacientes randomizados para sintilimab ou docetaxel como agente único.

Após um acompanhamento médio de 23,56 meses, a análise de dados mostrou uma redução de 26% no risco de sobrevivência em favor do anticorpo anti-PD-1. SLP mediano também foi significativamente prolongado com sintilimab. A ORR foi de 25,5% com sintilimab e 2,2% com docetaxel.

As taxas de TRAEs de todos os graus foram semelhantes nos dois grupos de tratamento (83-85%). TRAEs de grau ≥3 ocorreram com menos frequência com sintilimabe do que com docetaxel.

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O estudo original foi publicado no American Association for Cancer Research

* “Results from RATIONALE 303: A global phase III study of tislelizumab vs docetaxel as second- or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC” – 2021

Autores do estudo: Zhou C, et al – Estudo